Forskare på Universitetar av North Carolina på Chapel Hill har identifierat ett enzym, som hjälp startar utvecklingen av leukemiaen, en cancer av blodceller.
Enzymet hDOT1L aktiverar en uppsättning av gener som leker en huvudroll i den sällsynta och i hög grad obotliga akut myeloid leukemiaen (AML). Denna sjukdom påverkar mer mindre än 2 procent av de beräknade 16.000 individerna som diagnostiseras med den rikstäckande akut leukemiaen varje år. Upptäckten som baseras på forskning genom att använda benmärgceller från möss, erbjuder ett potentiellt uppsätta som mål för nya droger mot denna bildar av leukemia, sade forskarna.
Det nya rönet visas i dagens (April 21) utfärdar av föra journal överCellen. Rapporten visar, att hDOT1L-hjälp omformar eller förevigar, benmärgceller och att orsaka deras ohämmade tillväxt, en kännemärke av leukemiaen, sade forskarna.
Dr. Yi Zhang, förbunden professor av biochemistry och biophysics på UNC Skolar av Medicin, och en medlem av den Omfattande Cancern för UNC Lineberger Centrerar, ledde studien. Zhang är universitetar den första utredaren för det Howard Hughes Medicinska Institutet, en av de mest prestigefulla tidsbeställningarna bland biomedicalforskare.
”Visar Vi som är inte endast hDOT1L som krävs för omformning av benmärgceller, utan, som dess enzymatic aktivitet krävs att underhålla den omformade statusen,” sade huvudsakligen Zhang. ”Det kan hjälpmedlet, om vi har a långt som förhindrar aktiviteten av hDOT1L, då de upprörda cellerna av särskilda leukemiatålmodig dödas.”,
Zhang utforskar en grupp av enzym som ändrar fem kärnar ur histoneproteiner som bildar den molekylära scaffolden, som hjälp organiserar DNA inom nucleusen av varje cell. Histoneändringar påverkar genaktivitet och inkluderar methylation, som en del- methyl fästas i till histoneproteinet.
”Modellerar segra är att methylation på histonesservar som en ansluta plats,”, sade Zhang. ”Ska Den rekrytproteiner som ”läs” denna histoneändring, och det är de proteiner som har direkt en få effekt på genuttryck - endera aktivera eller tysta en gen.”,
Som ett enzym, som tillfogar en del- methyl till histonen H3, aktiverar hDOT1L genen som är tillhörande med den histone. Zhang och kamratforskare ger nu bevisar det i några leukemias, hDOT1L aktiverar så-kallade Hox gener, vars ökade aktivitet binds nära till AML.
Leukemiaen uppstår oftast från en chromosomal translocation, ett avbrott och att sammanfoga av två distinkt kromosomer, som skapar en hybrid- gen. Produkten av den hybrid- genen kallas ”ett fusionprotein,” menande som den nyligen bildade genen kodar ett protein som göras av fragment från varje av de två generna, som fixerades tillsammans av rearrangementen.