幫助觸發器白血病的發展的酵素

北卡羅來納大學的科學家在教堂山識別幫助觸發器白血病的發展的酵素，血細胞癌症。

酵素 hDOT1L 激活在少見和主要無可救藥的急性骨髓性白血病扮演一個關鍵角色的一套基因 (AML)。 此疾病影響少於 2% 的估計的 16,000 個單個每年診斷以全國性的急性白血病。 發現，根據使用骨髓細胞的研究從鼠標，提供新的藥物的潛在目標白血病的此表單，研究員說。

新的發現出現於日記帳細胞的今天 (4月 21日) 問題。 報表顯示出， hDOT1L 幫助變換或者使不朽，骨髓細胞，導致他們無限制的增長，白血病特點，研究員說。

伊張博士，生化和生物物理學副教授在 UNC 的醫學院和 UNC Lineberger 全面巨蟹星座中心的成員，導致這個研究。 張是大學的第一位霍華德・休斯醫療學院調查員，其中一在生物醫學研究員中的最有名望的預約。

「我們展示不僅是對於骨髓細胞轉換是必需的 hDOT1L，但是要求維護其酶活動的被變換的狀態」，張，更加重要地，說。 「該平均值，如果我們有一個方式防止 hDOT1L 的活動，然後特殊白血病患者受影響的細胞可以被殺害」。

張調查修改形成分子絞刑臺的五核心組蛋白蛋白質幫助組織在每個細胞內中堅力量的脫氧核糖核酸的一個組酵素。 組蛋白修改影響基因活動并且包括甲基化，甲醇要素附有組蛋白蛋白質。

「這個戰勝的設計是在組蛋白的甲基化擔當相接站點」，張說。 「它將吸收 『请讀』此組蛋白修改的蛋白質，并且它是直接地有對基因表達的影響 - 激活或沉默基因的那些蛋白質」。

作為添加甲醇要素到組蛋白 H3 的酵素， hDOT1L 激活這個基因與該組蛋白相關。 張和研究員現在提供在有些白血病， hDOT1L 激活所謂的 Hox 基因，增加活動嚴密附加對 AML 的證據。

白血病從染色體遷移，中斷和連接二明顯的染色體經常出現，創建一個雜種基因。 這個雜種基因的產品稱 「融合蛋白質」，含義這個新形成的基因輸入蛋白質由片段做成由由重新整理一起熔化二個基因中的每一個。

一些白血病患者運載一個基因的重新整理在 11 的稱混雜的後裔白血病基因的染色體或者 MLL。 介入 MLL 的遷移經常被找到在童年白血病和作為在經過化療對待早先白血病的成人的附屬癌症。

與 MLL 遷移的單個比一個 50% 生存率有一種特別粗劣的預測，與較少。

「有超過找到了被熔化對在白血病患者的 MLL 的 40 蛋白質，并且不同那些能由不同的結構導致白血病」，張說。

當 MLL 發揮作用，它應該，不用融合合作夥伴時，它束縛對并且控制 Hox 基因表達式，反之控制細胞增長和成熟性。 直到現在， MLL-AF10 融合蛋白質的作用在導致白血病是未知的。

「我們顯示多麼至少一 MLL 融合可能導致 Hox 基因過分表現在骨髓細胞的。 MLL-AF10 處理 hDOT1L 對 Hox 基因，它不應該通常，導致組蛋白甲基化的一個不同的模式，并且，因此，非常高活性 Hox 基因」，張說。

用於 AML 患者的處理是主要無效的懷有 MLL-AF10 融合蛋白質的細胞，引起對需要的注意對於一個新的治療。

張的研究表示包含 MLL-AF10 的白血病細胞要求 hDOT1L 生存。 當研究員引入到白血病細胞 hDOT1L 的一份有缺陷的表單，不可能甲基化組蛋白蛋白質的一个，細胞不再能增長。 「此研究顯示 hDOT1L 潛在作為一個可能的藥物目標」，張補充說。

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