Forskare vid University of California, San Diego har använt en ny strategi för att identifiera skillnader mellan icke-metastaserad och mycket metastaserande celler bröstcancer. Artikeln av Valerie Montel et al. "Expression profiling av primära tumörer och matchas lymf-och lungmetastaser i en artfrämmande bröstcancer modell" visas i maj 2005 numret av The American Journal of Pathology och åtföljs av en kommentar.
Betydelsen av undersökningens resultat ligger i hur microarray-metoden var anställd. Tidigare studier har undersökt mönster av gener som är aktiva i primära humana tumörer, men de genetiska skillnader som finns mellan enskilda patienter kan tolka dessa resultat svår. Skönheten i Montel et al. Studien är användningen av microarrays för att analysera variationer i genaktivitet mellan cancercellinjer med olika förmåga att sprida sig till avlägsna organ (metastaser) men kommer från samma mänskliga bröstcancer. Detta eliminerar problemet med ovidkommande genetisk variation hos tumörer från olika patienter.
Studien, som utförts i labbet av Dr David Tarin, använde tre cellinjer som var svagt, måttligt eller mycket metastaserande när det injiceras i möss med nedsatt immunförsvar. Eftersom den injicerade cellerna var märkta med grön fluorescens protein (GFP), spridning av cancerceller kan spåras korrekt på grund av sin gröna lyster.
De tre cellinjer injicerades i de mammary kuddar av möss, och metastaser övervakades genom att undersöka migration av celler till lymfkörtlar och lungor. Som väntat flyttade svagt metastaserande celler sällan till andra webbplatser medan måttligt och mycket metastaserande celler flyttade på högre frekvenser. Den resulterande primära och sekundära (metastaserad) tumörer har sedan skördas för genuttryck analys av microarray-teknik.
Med hjälp av en gen chip på 22.000 gener, som bestäms forskarna vilka gener vändes "på" och "off" i primär kontra metastaserande tumörer. Intressant nog få skillnader fanns mellan de gener som uttrycks i primära och sekundära tumörer som kommer från det injicerade samma cellinje. Men identifierade jämförelser mellan icke-metastaserad och mycket metastaserande tumörer flera gener med förändrad uttryck mönster. Detta bekräftades ytterligare genom att analysera RNA och nivåer protein från tumörer in vivo och den ursprungliga cellinjer i kultur.