細菌の薬剤の主要な細胞ターゲットがこれらの薬物のいくつかに対して抵抗力があるようになるためにどのようにの展開するかハワード・ヒューズの抗生の抵抗の問題でのみで削っている医学の協会の研究者に今詳細な説明があります。 調査結果は主要で世界的な健康上の問題である抵抗を避けるために設計されている新しい実験抗生物質に既に導いています。
トマス A. Steitz、ハワード・ヒューズの医学の協会の調査官、およびピーター B. ムーアエール大学でによって、導かれてエールの化学の教授調査チームは 2005 年 4 月 22 日のジャーナルセルの問題の調査結果を出版しました。
Steitz および彼の同僚は間化学的にかなり別すべてが細菌の蛋白質作りの工場の作業をほぼ同様に詰め込む抗生物質のグループへの細菌の抵抗の構造基礎を調査しました。 彼らは MLSBK の抗生物質、マクロライド、 lincosamides、 streptogramin B および ketolides を含んでいる抗生物質のグループのための略称を調査しました。 MLSBK の抗生物質は、リボゾームの大きい亜単位の peptidyltransferase の中心の近くで、 RNA に不良部分によって働きます。 リボゾームはセルの酵素の機械装置を構築するのに使用されているポリペプチドと呼出されるアミノ酸の長い一連に伝令RNA の遺伝情報を変換するために責任がある分子機械です。
「これらの抗生物質臨床的に非常に重要であり、そのような抗生物質への抵抗は主要な健康上の問題です」、は Steitz を言いました。 「なって、抵抗の精密な構造基礎を理解することは重大にそれについての何かをすることさらにもっと重要」。 Steitz は、米国の病院が抗生物質抵抗力がある伝染の約 2,000,000 のケースを毎年見ることを示すジャーナル性質で出版された例えば、最近の統計量を引用しました; 90,000 人の患者はそのような伝染がもとで毎年停止します。
実験では、大きい ribosomal 亜単位の高解像の構造解析をする Steitz および彼の同僚によって使用される X 線の結晶学はいくつかの MLSBK の抗生物質に区切ます。 この解析技法では、 X 線の強いビームは蛋白質の水晶を通して指示されます。 蛋白質の根本的な原子構造は X 線の回折のパターンの分析によって推論されます。
Steitz のグループは死海にある archaebacterium の Haloarcula の (Hma)基本的な marismortui からの ribosomal 亜単位を使用しました。 それらは高解像の構造データをもたらすには十分によく結晶するが真核生物からのそれらのようなこれらのリボゾームは、ほとんどの MLSBK の抗生物質に対して抵抗力がありますので調査のための Hma のリボゾームを選択しました。
研究者は病原性のある細菌で見つけられる形式に対応する Hma のリボゾームの変異するバージョンにエリスロマイシンの構造を - 最も広く規定されたマクロライドの抗生物質の間で - 区切ます分析しました。 調査は Hma のリボゾームの突然変異体形式に Steitz に従って結合する他の研究者によって同じような分析と一致しないエリスロマイシンの細部を明らかにしました。 Steitz のグループ調査はその突然変異が薬剤耐性どのようにについての相談するかリボゾームに抗生物質の結合の下にある、また新しいデータをもたらしました基本的な化学主義についての新しい情報。
Steitz および彼の同僚はまた大きい変異する ribosomal 亜単位に 5 つの他の臨床的に重要な抗生物質 - azithromycin、 telithromycin、クリンダマイシンおよび virginiamycin M および virginiamycin S - の構造を区切ます分析しました。 Steitz はこれらの抗生物質を含む薬剤耐性の性質についてのこれらの調査によって提供された新しい細部を言いました。 なお、 virginiamycin の 2 つの形式の調査は殺害の細菌に説明をどのようにのためのその抗生作業の 2 つの形式共働作用して提供します。