Исследователя Института Говарда Hughes Медицинские отделывая прочь на проблеме антибиотического сопротивления теперь имеют детальное объяснение как цель снадобиь главным образом клетчатая в бактериях эволюционирует для того чтобы стать упорной к некоторым из этих лекарств. Заключения уже водят к новым экспириментально антибиотикам которые проектируются для того чтобы избежать сопротивление, которое главная всемирная проблема здоровья.
Водить Томасом A. Steitz, исследователем Института Говарда Hughes Медицинским на Йельском Университете, и Питером B. Moore, профессором химии на Йеле, научно-исследовательская группа опубликовала свои заключения в 22-ое апреля 2005, вопрос Клетки журнала.
Steitz и его коллегаы изучили структурную основу бактериального сопротивления к группе в составе антибиотики которым, пока химически довольно различно, все сжимают работу протеин-делая фабрики в бактериях в много такой же путь. Они изучили антибиотики MLSBK, акроним для группы в составе антибиотики которые включают макролиды, lincosamides, streptogramin B и ketolides. Антибиотики MLSBK работают путем связывать к РИБОНУКЛЕИНОВОЙ КИСЛОТЕ, около центра peptidyltransferase, большого субблока рибосомы. Рибосома молекулярная машина ответственная для переводить генетическую информацию на РИБОНУКЛЕИНОВОЙ КИСЛОТЕ посыльного в длинние строки вызванных аминокислот полипептидами которые использованы для того чтобы построить машинное оборудование клетки ферментационное.
«Эти антибиотики клинически очень важны, и сопротивление к таким антибиотикам главная проблема здоровья,» сказал Steitz. «Будет критическо понять точную структурную основу сопротивления и даже более важно для того чтобы сделать что-то о ем.» Steitz процитировало, например, недавние статистик опубликованные в Природе журнала, заявляя что больницы в Соединенные Штаты видят некоторые 2 миллиона случаи антибиотикоустойчивых инфекций каждый год; 90.000 пациентов умирают однолетн от таких инфекций.
В их экспериментах, Steitz и его используемая коллегаами кристаллография рентгеновского снимка для того чтобы сделать структурные анализы высок-разрешения больших ribosomal субблоков прыгают к нескольким антибиотиков MLSBK. В этом аналитически методе, интенсивные лучи рентгеновских снимков направлены через кристаллы протеинов. Основное атомное строение протеинов дедуцировано путем анализировать картину огибания рентгеновских снимков.
Группа Steitz использовала ribosomal субблоки от примитивного marismortui Haloarcula archaebacterium (Hma), которое найдено в Мертвом Море. Они выбрали рибосомы Hma для их изучений потому что они выкристаллизовывают хорошо достаточно для того чтобы произвести высок-разрешению структурные данные, но эти рибосомы, как те от эукариотов, упорны к большинств антибиотикам MLSBK.
Исследователя проанализировали структуру эритромицина - среди наиболее широко предписанных антибиотиков макролида - прыгают к видоизмененной версии рибосомы Hma которая соответствует к форме найденной в патогенических бактериях. Их изучения показали детали эритромицина связывая к форме мутанта рибосомы Hma которые не соглашаются с подобными анализами другими исследователями, согласно Steitz. Изучения группой Steitz произвели новую информацию о основных химических принципах которые кладут вязку в основу антибиотика к рибосоме, так же, как новые данные о как та перегласовка совещается сопротивление снадобья.
Steitz и его коллегаы также проанализировали структуру 5 других клинически важных антибиотиков - azithromycin, telithromycin, clindamycin, и virginiamycin M и virginiamycin S - прыгают к большому видоизмененному ribosomal субблоку. Steitz сказало эти детали обеспеченные изучениями новые о природе сопротивления снадобья включая эти антибиотики. Furthermore, изучения 2 форм virginiamycin предлагают объяснение для как 2 формы той антибиотической работы синергически к бактериям убийства.