研究员做在了解上抗药性阻力的收益

凿在抗药性阻力的问题的霍华德・休斯医疗学院研究员现在有详细说明在细菌的药物的主要蜂窝电话目标如何演变变得有抵抗性对其中一些治疗。 发现已经导致被设计避免阻力，是一个主要全世界健康问题的新的实验抗生素。

导致由托马斯 A. Steitz、霍华德・休斯医疗学院调查员在耶鲁大学和彼得 B. 穆尔，在耶鲁的化学教授，研究小组在 2005年 4月 22日，日记帐细胞的问题发布了其发现。

Steitz 和他的同事学习了细菌阻力的结构上的基本类型对，当化工相当不同，所有在相似情况下阻塞蛋白质做工厂活动细菌的一个组的抗生素。 他们学习了 MLSBK 抗生素，包括大环内酯、 lincosamides、 streptogramin B 和 ketolides 的一个组的一个首字母缩略词抗生素。 MLSBK 抗生素运作在束缚旁边对核糖核酸，在 peptidyltransferase 中心的核糖体的大亚单位附近。 核糖体是分子设备负责对转换关于信使核糖核酸的基因信息到称用于编译细胞的酶机械的多缩氨基酸的氨基酸长的字符串。

“这些抗生素临床是非常重要的，并且对这样抗生素的阻力是一个主要健康问题”， Steitz 说。 “了解阻力的准确的结构上的基本类型和更加重要执行某事对此变得重要”。 Steitz 援引，例如，在日记帐本质发布的最近统计数据，阐明，医院在美国每年看见对抗抗生素的传染大约二百万个案件; 90,000 名患者每年中断于这样传染。

在他们的实验，要执行对大核醣体的亚单位的高分辨率结构分析的 Steitz 和他的同事使用的 X-射线结晶学限制对一定数量的 MLSBK 抗生素。 在此分析技术， X-射线强烈的射线通过蛋白质水晶处理。 蛋白质的基础原子结构通过分析 X-射线的衍射的模式推导。

Steitz 的组使用了从原始 archaebacterium Haloarcula marismortui 的核醣体的亚单位 (Hma)，在死海被找到。 他们选择了他们的研究的 Hma 核糖体，因为他们结晶还好产生高分辨率结构上的数据，但是这些核糖体，象那些从真核，对多数 MLSBK 抗生素是有抵抗性。

研究员分析了红霉素结构 - 在广泛建议的大环内酯抗生素中 - 限制对对应于在致病性细菌找到的表单 Hma 核糖体的一个变化的版本。 他们的研究显示了不与相似的分析一致由其他研究员束缚对 Hma 核糖体的突变体表单，根据 Steitz 的红霉素的详细资料。 由 Steitz 的组的研究产生关于强调抗生素捆绑到核糖体的基本化工原则的新的信息，以及关于该变化如何的新的数据商谈药物抗性。

Steitz 和他的同事也分析了其他五临床重要抗生素 - 阿奇霉素、 telithromycin、氯林肯霉素和 virginiamycin M 和 virginiamycin S 结构 - 限制对大变化的核醣体的亚单位。 Steitz 说关于介入这些抗生素的药物抗性的本质的这些研究提供的新的详细资料。 此外， virginiamycin 的二份表单的研究如何的为杀害细菌提供说明该抗药性工作的二份表单协同作用地。

终于，研究员使用 X-射线结晶学测试在高分辨率商谈对大环内酯的阻力例如红霉素特殊核醣体的变化取绰号的 L22 的结构上的基本类型。 在一个似乎的矛盾， Steitz 说，此变化商谈阻力，即使抗生素仍然束缚到突变体核糖体。

新的结构上的数据表明这个 L22 变化增加一个 “隧道的”范围在核糖体，在综合期间，生长肽链子移动。 此隧道由大环内酯抗生素通常阻拦。 以突变体形式，隧道加宽，可能解释大环内酯抗生素为什么不再是有效的。

根据 Steitz，关于抗药性阻力的核醣体的始发地的答案已经适用于新的抗生素的发展。 带路的一家公司是肋骨X 配药，由 Steitz 和同事建立耶鲁的。 “大约半当前抗生素请瞄准核糖体，并且大多数瞄准大亚单位”，他说。 “如此，这样预付款有在重大的临床影响的潜在。 解决阻力的肋骨X 一般战略是创建拥有这个能力束缚同时配合以不同的新的杂种抗生素，抗生素不同的选件类表示的核糖体的附近的站点”，他说。

“这个想法是采取位一抗生素和附加它到另一个。 因此，如果阻力在一个站点出现由于一个变化，仍有可以被瞄准的另一束缚位置。 它是象 HIV 的多个药方，药物立即攻击几个站点。 并且，如果病毒改变避免一种药物的作用，它由别的仍然获得命中。 然而，一旦这些抗生素，束缚位置在一个分子被链接。 它是象多药物处理，但是在一种化合物”，他说。

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