研究員做在瞭解上抗藥性阻力的收益

鑿在抗藥性阻力的問題的霍華德・休斯醫療學院研究員現在有詳細說明在細菌的藥物的主要蜂窩電話目標如何演變變得有抵抗性對其中一些治療。 發現已經導致被設計避免阻力，是一個主要全世界健康問題的新的實驗抗生素。

導致由托馬斯 A. Steitz、霍華德・休斯醫療學院調查員在耶魯大學和彼得 B. 穆爾，在耶魯的化學教授，研究小組在 2005年 4月 22日，日記帳細胞的問題發布了其發現。

Steitz 和他的同事學習了細菌阻力的結構上的基本類型對，當化工相當不同，所有在相似情況下阻塞蛋白質做工廠活動細菌的一個組的抗生素。 他們學習了 MLSBK 抗生素，包括大環內酯、 lincosamides、 streptogramin B 和 ketolides 的一個組的一個首字母縮略詞抗生素。 MLSBK 抗生素運作在束縛旁邊對核糖核酸，在 peptidyltransferase 中心的核糖體的大亞單位附近。 核糖體是分子設備負責對轉換關於信使核糖核酸的基因信息到稱用於編譯細胞的酶機械的多縮氨基酸的氨基酸長的字符串。

「這些抗生素臨床是非常重要的，并且對這樣抗生素的阻力是一個主要健康問題」， Steitz 說。 「瞭解阻力的準確的結構上的基本類型和更加重要執行某事對此變得重要」。 Steitz 援引，例如，在日記帳本質發布的最近統計數據，闡明，醫院在美國每年看見對抗抗生素的傳染大約二百萬個案件; 90,000 名患者每年中斷於這樣傳染。

在他們的實驗，要執行對大核醣體的亞單位的高分辨率結構分析的 Steitz 和他的同事使用的 X-射線結晶學限制對一定數量的 MLSBK 抗生素。 在此分析技術， X-射線強烈的射線通過蛋白質水晶處理。 蛋白質的基礎原子結構通過分析 X-射線的衍射的模式推導。

Steitz 的組使用了從原始 archaebacterium Haloarcula marismortui 的核醣體的亞單位 (Hma)，在死海被找到。 他們選擇了他們的研究的 Hma 核糖體，因為他們結晶還好產生高分辨率結構上的數據，但是這些核糖體，像那些從真核，對多數 MLSBK 抗生素是有抵抗性。

研究員分析了紅黴素結構 - 在廣泛建議的大環內酯抗生素中 - 限制對對應於在致病性細菌找到的表單 Hma 核糖體的一個變化的版本。 他們的研究顯示了不與相似的分析一致由其他研究員束縛對 Hma 核糖體的突變體表單，根據 Steitz 的紅黴素的詳細資料。 由 Steitz 的組的研究產生關於強調抗生素捆綁到核糖體的基本化工原則的新的信息，以及關於該變化如何的新的數據商談藥物抗性。

Steitz 和他的同事也分析了其他五臨床重要抗生素 - 阿奇黴素、 telithromycin、氯林肯黴素和 virginiamycin M 和 virginiamycin S 結構 - 限制對大變化的核醣體的亞單位。 Steitz 說關於介入這些抗生素的藥物抗性的本質的這些研究提供的新的詳細資料。 此外， virginiamycin 的二份表單的研究如何的為殺害細菌提供說明該抗藥性工作的二份表單協同作用地。

終於，研究員使用 X-射線結晶學測試在高分辨率商談對大環內酯的阻力例如紅黴素特殊核醣體的變化取綽號的 L22 的結構上的基本類型。 在一個似乎的矛盾， Steitz 說，此變化商談阻力，即使抗生素仍然束縛到突變體核糖體。

新的結構上的數據表明這個 L22 變化增加一個 「隧道的」範圍在核糖體，在綜合期間，生長肽鏈子移動。 此隧道由大環內酯抗生素通常阻攔。 以突變體形式，隧道加寬，可能解釋大環內酯抗生素為什麼不再是有效的。

根據 Steitz，關於抗藥性阻力的核醣體的始發地的答案已經適用於新的抗生素的發展。 帶路的一家公司是肋骨X 配藥，由 Steitz 和同事建立耶魯的。 「大約半當前抗生素请瞄準核糖體，并且大多數瞄準大亞單位」，他說。 「如此，這樣預付款有在重大的臨床影響的潛在。 解決阻力的肋骨X 一般戰略是創建擁有這個能力束縛同時配合以不同的新的雜種抗生素，抗生素不同的選件類表示的核糖體的附近的站點」，他說。

「這個想法是採取位一抗生素和附加它到另一個。 因此，如果阻力在一個站點出現由於一個變化，仍有可以被瞄準的另一束縛位置。 它是像 HIV 的多個藥方，藥物立即攻擊幾個站點。 并且，如果病毒改變避免一種藥物的作用，它由別的仍然獲得命中。 然而，一旦這些抗生素，束縛位置在一個分子被鏈接。 它是像多藥物處理，但是在一種化合物」，他說。

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