De ontdekking van een specifiek patroon van genuitdrukking met betrekking tot veelvoudig-drugweerstand van leukemic cellen geeft onderzoekers essentiële informatie in waarom de standaardtherapie er niet in slaagt om sommige kinderen met scherpe lymphoblastic leukemie te genezen (ALL). Dit het vinden, van onderzoekers bij St. Jude Children's het Ziekenhuis van het Onderzoek, kon tot ontwikkeling van drugs leiden die die weerstand zou overwinnen.
Dit het nieuwe vinden helpt om te verklaren waarom ongeveer 20 percent van kinderen met ALLEN, de gemeenschappelijkste vorm van kinderjarenkanker, niet met de zelfde drugtherapie wordt genezen die het resterende 80 percent van kinderen met deze ziekte geneest. Een rapport over de studie die deze nieuwe informatie produceerde verschijnt in de kwestie van April van de Cel van Kanker.
De weerstand van de Drug is een belangrijke oorzaak van behandelingsmislukking, en de biochemische mechanismen verantwoordelijk voor de weerstand van DE novo zijn grotendeels onbekend. De weerstand van DE novo betekent dat de weerstand „in“ de leukemic cellen door een bepaald patroon van genuitdrukking wordt gebouwd, eerder dan verworven door genetische verandering tijdens behandeling. De dwars-Weerstand tegen veelvoudige drugs stelt een slechte prognose voor en waarschijnlijk impliceert biochemische mechanismen die van die met betrekking tot enig-drugweerstand verschillend zijn.
De onderzoekers wilden het specifieke patroon van genuitdrukking in ALLE cellen identificeren dat met de dwars-weerstand van DE novo tegen vier wijd gebruikte antileukemic agenten verbonden is, en bepalen hoe die genen behandelingsresultaat beïnvloedden.
De „identificatie van een bepaald genetisch uitdrukkingspatroon met betrekking tot dwars-weerstand neemt ons een significante stap voorwaarts in het begrip van waarom de behandeling er niet in slaagt om bepaalde kinderen te genezen die aanvankelijk als goede kandidaten voor standaardchemotherapie keken,“ bovengenoemde William E. Evans, Pharm.D., St. Jude directeur en lid van St. Jude Pharmaceutical Sciences. De „resultaten geven ons ook essentiële informatie in behandelingsmislukking die ons kon helpen efficiëntere behandelingen voor de kinderen ontwerpen onze huidige behandelingsstrategieën er niet in slagen te genezen.“
Evans is hogere auteur van het rapport van de Cel van Kanker.
De ALLE die cellen in de studie worden gebruikt werden geïsoleerd van het beendermerg of het bloed van patiënten met onlangs gediagnostiseerde ziekte die bij St. Jude, de Nederlandse Groep van de Oncologie van Kinderjaren bij het Ziekenhuis van de Kinderen Sophia in Nederland of de Duitse Behulpzame Studiegroep voor de Scherpe Lymphoblastic Leukemie van Kinderjaren bij het Universitaire Ziekenhuis van de Kinderen in Hamburg, Duitsland werden behandeld.
Gebruikend pharmacogenomicstechnieken om de niveaus van de genuitdrukking in ALLE cellen te beoordelen, identificeerden de onderzoekers 45 die genen nauw met leukemic cellen' capaciteit worden verbonden om zich tegen behandeling door minstens twee van de wijdst gebruikte antileukemic drugs te verzetten. De geteste drugs waren prednisolone, vincristine, asparaginase en daunorubicin. Het team identificeerde ook 139 genen die nauw verbonden met een eerder onbekend en onverwacht type van drugweerstand zijn waarin leukemic cellen tegen asparaginase voor (ASP) vincristine (VIDEO) bestand maar gevoelig zijn. Dit „strijdige“ type van weerstand (weerstand tegen één drug en gevoeligheid voor een andere) werd geassocieerd met een slechte reactie in kinderen die dit patroon van genuitdrukking hadden.