遺伝子発現の leukemic セルのリンクされた多重薬剤の抵抗の特定のパターンの発見は標準療法が急性リンパ性白血病の何人かの子供をなぜに治さないか研究者に極めて重要な情報を与えています (ALL)。 St. ジュードの子供の研究の病院の調査官からこの見つけることは、その抵抗を克服する薬剤の開発の、原因となることができます。
この新しい見つけることはすべての子供、幼年期癌の共通形式の約 20% この病気の子供の残りの 80% 治す同じ薬療法と、なぜの治らないか説明を助けます。 この新しい情報を作り出した調査のレポートは癌細胞の 4 月問題で現われます。
薬剤耐性は処置の障害の主要な原因であり、 de novo の抵抗に責任がある生化学的なメカニズムは主として未知です。 De novo の抵抗は抵抗が処置の間に遺伝の突然変異によって得られるよりもむしろ」遺伝子発現の特定パターンを通した leukemic セルに 「、構築されることを意味します。 多重薬剤への交差抵抗は悪い予想を提案し、多分それらと異なっているリンクされた単一薬剤の抵抗生化学的なメカニズムを含みます。
調査官は 4 つの広く利用された antileukemic エージェントへの de novo の交差抵抗に識別しリンクされる、それらの遺伝子が処置の結果にどのように影響を与えたか定めるように努めましたすべてのセルの遺伝子発現の特定のパターンを。
「特定の遺伝の表現パターンの識別交差抵抗に処置が標準化学療法をよい候補者のように最初に見えたある特定の子供をなぜの治さないか」、は言った St. ジュードの薬剤科学のウィリアム E. エバンズ、 Pharm.D.、 St. ジュードディレクターそしてメンバーを理解で踏みます私達に重要な一歩前進をリンクしました。 「結果また治るように私達の現在の処置の作戦の失敗」。は私達が子供のためのより有効な処置を設計するのを助けることができる処置の障害に私達に極めて重要な情報を与えます
エバンズは癌細胞のレポートの年長の著者です。
調査で使用されたすべてのセルは最近診断された病気の患者の骨髄かネザーランドの Sophia の小児病院の St. ジュード、オランダの幼年期の腫瘍学のグループまたはハンブルク、ドイツの子供の大学病院の幼年期の急性リンパ性白血病のためのドイツの協力的な研究グループで扱われていた血から隔離されました。
すべてのセルの遺伝子発現のレベルを査定する pharmacogenomics の技術を使用して研究者は最も広く利用された antileukemic 薬剤の少なくとも 2 によって処置に抵抗する leukemic セル」能力と密接に関連があった 45 の遺伝子を識別しました。 テストされた薬剤は prednisolone、ビンクリスチン、 asparaginase および daunorubicin でした。 チームはまた leukemic セルが asparaginase に対して抵抗力があるビンクリスチン (ビデオデッキ) に敏感であり前に未知および予想外のタイプの薬剤耐性 (ASP)と密接に関連がある 139 の遺伝子を識別しましたではない。 この 「不調和な」タイプの抵抗 (1 つの薬剤への抵抗および別のものへの感度は) 遺伝子発現のこのパターンがあった子供に悪い応答と関連付けられました。
交差抵抗力がある患者はグループとしてかなりより悪い結果がありました。 すべてのセルが交差抵抗力があった患者の間で 53% だけ 5 年がありました、再発なしの存続はすべてのセルがすべての薬剤に交差に敏感だった存続の 91% と比較しました。