Открытие специфической картины сопротивления множественн-снадобья выражения гена соединенного leukemic клеток дает исследователям критическую информацию в почему стандартные терапии не сумеют вылечить некоторые детей с акутовым лимфобластическим лейковом (ALL). Этот находить, от исследователей на Больнице Исследования Детей St. Jude, смогл вести к развитию снадобиь которые отжали бы то сопротивление.
Этот новый находить помогает объяснить почему около 20 процентов детей с ВСЕМИ, большинств общего вида рака детства, не вылечены с такой же лекарственной терапией которая лечит оставая 80 проценты детей с этим заболеванием. Отчет о изучение которое произвело эту новую информацию появляется в вопрос в Эйприле Раковой Клетки.
Сопротивление Снадобья важное основание отказа обработки, и биохимические механизмы ответственные для сопротивления de novo в большинстве неизвестны. Сопротивление De novo значит что сопротивление «построено в» leukemic клетки через определенную картину выражения гена, вернее чем приобретено через генетическую перегласовку во время обработки. Крест-Сопротивление к множественным снадобьям предлагает плохой прогноз и вероятно включает биохимические механизмы которые отличал котороесоединенное сопротивление одиночн-снадобья.
Исследователи изыскивали определить специфическую картину выражения гена в ВСЕХ клетках которое соединено к крест-сопротивлению de novo до 4 широко используемых antileukemic агента, и определить как те гены повлияли на исход обработки.
«Идентификация определенной генетической картины выражения соединило к крест-сопротивлению предпринимает меры нам значительно шаг вперед в понимать почему обработка не сумеет вылечить одни детей которые первоначально посмотрели как хорошие выбранные для стандартной химиотерапии,» сказала директору Вильгельма E. Эванса, Pharm.D., St. Jude и члену Наук St. Jude Фармацевтических. «Результаты также дают нам критическую информацию в отказ обработки который смог помочь нам конструировать более эффективные обработки для детей наш настоящий терпеть неудачу стратегий обработки для того чтобы вылечить.»
Эванс старший автор отчета о Раковой Клетки.
ВСЕ клетки используемые в изучении были изолированы от костного мозга или крови пациентов с заново диагностированным заболеванием которые обрабатывали на St. Jude, Голландской Группе Онкологии Детства на Больнице Детей Sophia в Нидерланды или Немецкой Кооперативной Группе по Изучению для Лейкова Детства Акутового Лимфобластического на Больнице Университета Детей в Гамбурге, Германии.
Используя методы pharmacogenomics для того чтобы определить уровни выражения гена в ВСЕХ клетках, исследователя определили 45 генов близко соединенных с способностью leukemic клеток' сопротивлять обработке хотя бы 2 из наиболее широко используемых antileukemic снадобиь. Испытанные снадобья были prednisolone, vincristine, asparaginase и daunorubicin. Команда также определила 139 генов которые близко соединены к ранее неизвестному и непредвиденному типу сопротивления снадобья в котором leukemic клетки упорны к asparaginase (ASP) но чувствительны к vincristine (VCR). Этот «разноголосый» тип сопротивления (сопротивления до одно снадобье и чувствительности к другим) был связан с плохой реакцией в детях которые имели эту картину выражения гена.