基因表达的模式预测多个药物抗性，在小儿科白血病的处理故障

在 leukemic 细胞基因表达链接的多个药物阻力的特定模式的发现上提供研究员关键信息到标准疗法为什么不能治疗有些子项以急性淋巴细胞白血病 (ALL)。 此查找，从圣茱迪儿童的研究医院的调查员，可能导致将解决该阻力药物的发展。

此新查找帮助解释大约 20% 的有所有的子项，童年癌症的最公用的表单，为什么没有治疗与治疗依然是的 80% 子项以此疾病的同一个药方。 关于导致此新的信息的研究的一个报表发表于癌细胞的 4月问题。

药物抗性是处理故障的一个主要原因，并且生物化学的结构负责对 de novo 阻力是主要未知的。 De novo 阻力意味着阻力 “被建立到” leukemic 细胞通过基因表达的一个特殊模式，而不是获取通过基因变化在处理期间。 对多个药物的跨阻力建议一种粗劣的预测和可能介入是与那些不同链接的单一药物阻力的生物化学的结构。

调查员寻求识别的基因表达的特定模式与对四用途广泛的 antileukemic 作用者的 de novo 跨阻力被链接在所有细胞的和确定那些基因如何影响处理结果。

“一个特殊基因表达式模式的确定与跨阻力在知道链接了有我们一个重大的进步处理为什么不能治疗最初看起来好候选人为标准化疗的某些子项”，说威廉 E. 伊万斯， Pharm.D.，圣茱迪圣茱迪配药科学的主任和成员。 “结果也提供我们关键信息到可能帮助我们设计子项的更加有效的处理我们的当前处理方法失败治疗的处理故障”。

伊万斯是癌细胞报表的高级作者。

用于这个研究的所有细胞与骨髓或治疗在 Sophia 儿童医院的圣茱迪、荷兰语童年肿瘤学组在荷兰或德国合作学习小组在儿童的大学医院的童年急性淋巴细胞白血病的在汉堡，德国病人的血液有最近诊断的疾病的查出。

使用估计 pharmacogenomics 的技术在所有细胞的基因表达级别，研究员识别 45 个基因紧密地连接以 leukemic 细胞’能力抵抗处理由至少二最用途广泛的 antileukemic 药物。 被测试的药物是 prednisolone、长春新碱、 asparaginase 和 daunorubicin。 这个小组也识别紧密地连接药物抗性的一种以前未知和意外的类型 leukemic 细胞对长春新碱的 139 个基因 (录象机 (ASP)) 是有抵抗性对 asparaginase，但是敏感的。 阻力 (对一种药物的阻力和区分的此 “不和的”类型到另一个) 与一种粗劣的回应相关对于有基因表达的此模式的儿童。

跨抗性患者有显着更坏的结果作为组。 在所有细胞是跨有抵抗性的患者中，只有 53% 有一五年，复发自由的生存与所有细胞是跨敏感对所有药物的 91% 的那些比较了。

在所有细胞是 ASP 敏感加上录象机抗性的患者中，五年，复发自由的生存率是 93%，与在所有细胞是敏感抗性的录象机和 ASP 的患者中的 56% 比较。 基因与不和的阻力链接了包括了介入与核糖体的功能的许多，细胞的蛋白质做工厂。

“此不和的阻力以前是未由其他研究员描述的”， Meyling H. Cheok， Ph.D 说。，完成许多在此项目的工作的其中一个博士后。 “这个情况它与基因相关介入与蛋白质综合产生我们重要提示向此种药物抗性的基本类型”。

本文的其他作者是 Sanne Lugthart (谁相等地贡献与在工作的 Meyling Cheok)，莫妮克 L. 小室布尔人、艾米 Holleman 和 Rob Pieters (Sophia 儿童医院，荷兰); Wenjian 杨，城城， ChingHon Pui 和玛丽 V. Relling (圣茱迪); 并且 Gritta E. Janka-Schaub (儿童的大学医院，德国)。

一部分支持此工作由 Sophia 儿童医院基础和荷兰语巨蟹星座基础、小儿科肿瘤学基础、 Nijbakker-Morra 基础和 Renee Vogel Stipendium (荷兰); 国家卫生研究所、巨蟹星座中心技术支持格兰特，美国癌症协会和 FM Kirby 临床研究教授职位和 ALSAC。

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