Upptäckten av en närmare detalj mönstrar av anknutit multipel-drog för gen uttryckt motstånd av leukemic celler ger forskare avgörande information in i därför standarda terapier missar för att kurera några barn med akut lymphoblastic leukemia (ALL). Detta finna, från utredare på Barns för St. Jude Sjukhuset för Forskning, kunde leda till utveckling av droger som skulle betaget det motstånd.
Detta nya finna hjälper att förklara, därför omkring 20 procent av barn med ALLA, den mest allmänningen bildar av barndomcancer, kureras inte med den samma drogterapin som kurerar de återstående 80 procentna av barn med denna sjukdom. En rapport på studien, som producerade denna nya information, visas i April utfärdar av CancerCellen.
Drogmotstånd är en ha som huvudämne orsakar av behandlingfel, och ansvariga för biochemical mekanism för de novo motstånd är i hög grad okänd. Det De novo motståndshjälpmedlet, att motståndet ”byggs in i” de leukemic cellerna till och med en detalj, mönstrar av genuttryck, ganska än fånget till och med genetisk mutation under behandling. Arg-Motstånd till multipeldroger föreslår en fattig prognos och gäller troligen biochemical mekanism som är olik från de anknutit singel-drogen motstånd.
Utredarna sökte att identifiera närmare detalj mönstrar av celler för genuttryckt sammanlagt, som anknytas till de novo arg-motstånd till fyra brett använda antileukemic medel, och att bestämma hur de gener påverkade behandlingresultat.
”Mönstrar IDet av ett särskilt genetiskt uttryck anknutit till arg-motstånd tar oss som ett viktigt kliver framåtriktat i överenskommelse därför behandling missar för att kurera bestämda barn, som såg initialt lika bra kandidater för standard kemoterapi,” sade den William E. Evans, Pharm.D.-, för St. Jude direktören och medlemmen av Farmaceutiska Vetenskaper för St. Jude. ”Ger resultaten oss avgörande information också in i behandlingfel som kunde hjälpa oss att planlägga effektivare behandlingar för barnen vår kuggning för strömbehandlingstrategier för att kurera.”,
Evans är den höga författare av CancerCellrapporten.
ALLA cellerna som användes i studien, isolerades från benmärgen eller blod av tålmodig med den nyligen diagnostiserade sjukdomen, som behandlades på St. Jude, den Holländska BarndomOncologyGruppen på de Sophia Barnens Sjukhus i Nederländerna eller den Tyska KooperativStudieGruppen för Akut Lymphoblastic Leukemia för Barndom på Barnens UniversitetarSjukhuset i Hamburg, Tyskland.
Genom Att Använda pharmacogenomicstekniker för att bedöma genuttryck jämnar sammanlagt celler, forskare identifierade 45 gener som anknytas nära med kapacitet för leukemic celler' att motstå behandling av två åtminstone av de bredast använda antileukemic drogerna. De testade drogerna var prednisolonen, vincristine, asparaginasen och daunorubicinen. Laget identifierade också 139 gener som anknytas nära till en föregående okänd och oväntad typ av drogmotstånd, som leukemic celler är resistent till asparaginasen men (ASP) känsliga i till vincristine (VCR). Denna ”disharmoniska” typ av motstånd (motstånd till en drog och känsligheten till another) var tillhörande med ett fattigt svar i barn som hade detta att mönstra av genuttryck.