基因表達的模式預測多個藥物抗性，在小兒科白血病的處理故障

在 leukemic 細胞基因表達鏈接的多個藥物阻力的特定模式的發現上提供研究員關鍵信息到標準療法為什麼不能治療有些子項以急性淋巴細胞白血病 (ALL)。 此查找，從聖茱迪兒童的研究醫院的調查員，可能導致將解決該阻力藥物的發展。

此新查找幫助解釋大約 20% 的有所有的子項，童年癌症的最公用的表單，為什麼沒有治療與治療依然是的 80% 子項以此疾病的同一個藥方。 關於導致此新的信息的研究的一個報表發表於癌細胞的 4月問題。

藥物抗性是處理故障的一個主要原因，并且生物化學的結構負責對 de novo 阻力是主要未知的。 De novo 阻力意味著阻力 「被建立到」 leukemic 細胞通過基因表達的一個特殊模式，而不是獲取通過基因變化在處理期間。 對多個藥物的跨阻力建議一種粗劣的預測和可能介入是與那些不同鏈接的單一藥物阻力的生物化學的結構。

調查員尋求識別的基因表達的特定模式與對四用途廣泛的 antileukemic 作用者的 de novo 跨阻力被鏈接在所有細胞的和確定那些基因如何影響處理結果。

「一個特殊基因表達式模式的確定與跨阻力在知道鏈接了有我們一個重大的進步處理為什麼不能治療最初看起來好候選人為標準化療的某些子項」，說威廉 E. 伊萬斯， Pharm.D.，聖茱迪聖茱迪配藥科學的主任和成員。 「結果也提供我們關鍵信息到可能幫助我們設計子項的更加有效的處理我們的當前處理方法失敗治療的處理故障」。

伊萬斯是癌細胞報表的高級作者。

用於這個研究的所有細胞與骨髓或治療在 Sophia 兒童醫院的聖茱迪、荷蘭語童年腫瘤學組在荷蘭或德國合作學習小組在兒童的大學醫院的童年急性淋巴細胞白血病的在漢堡，德國病人的血液有最近診斷的疾病的查出。

使用估計 pharmacogenomics 的技術在所有細胞的基因表達級別，研究員識別 45 個基因緊密地連接以 leukemic 細胞』能力抵抗處理由至少二最用途廣泛的 antileukemic 藥物。 被測試的藥物是 prednisolone、長春新碱、 asparaginase 和 daunorubicin。 這個小組也識別緊密地連接藥物抗性的一種以前未知和意外的類型 leukemic 細胞對長春新碱的 139 個基因 (錄像機 (ASP)) 是有抵抗性對 asparaginase，但是敏感的。 阻力 (對一種藥物的阻力和區分的此 「不和的」類型到另一個) 與一種粗劣的回應相關對於有基因表達的此模式的兒童。

跨抗性患者有顯著更壞的結果作為組。 在所有細胞是跨有抵抗性的患者中，只有 53% 有一五年，復發自由的生存與所有細胞是跨敏感對所有藥物的 91% 的那些比較了。

在所有細胞是 ASP 敏感加上錄像機抗性的患者中，五年，復發自由的生存率是 93%，與在所有細胞是敏感抗性的錄像機和 ASP 的患者中的 56% 比較。 基因與不和的阻力鏈接了包括了介入與核糖體的功能的許多，細胞的蛋白質做工廠。

「此不和的阻力以前是未由其他研究員描述的」， Meyling H. Cheok， Ph.D 說。，完成許多在此項目的工作的其中一個博士後。 「這個情況它與基因相關介入與蛋白質綜合產生我們重要提示向此種藥物抗性的基本類型」。

本文的其他作者是 Sanne Lugthart (誰相等地貢獻與在工作的 Meyling Cheok)，莫妮克 L. 小室布爾人、艾米 Holleman 和 Rob Pieters (Sophia 兒童醫院，荷蘭); Wenjian 楊，城城， ChingHon Pui 和瑪麗 V. Relling (聖茱迪); 并且 Gritta E. Janka-Schaub (兒童的大學醫院，德國)。

一部分支持此工作由 Sophia 兒童醫院基礎和荷蘭語巨蟹星座基礎、小兒科腫瘤學基礎、 Nijbakker-Morra 基礎和 Renee Vogel Stipendium (荷蘭); 國家衛生研究所、巨蟹星座中心技術支持格蘭特，美國癌症協會和 FM Kirby 臨床研究教授職位和 ALSAC。

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