De Enzymen die tot het gas salpeteroxyde niet alleen (NO) maken het hart tegen schade toe te schrijven aan hoge bloeddruk of een hartaanval beschermen, maar ook hartverlamming door te sterke groei en uitbreiding van het spierweefsel bevorderen, zeggen dierlijke onderzoekers in Johns Hopkins.
De studie Hopkins, dat in 2 Mei uitgave van het Dagboek van Klinisch Onderzoek moet worden gepubliceerd, wordt verondersteld om te zijn de eerste om toekomstige therapie voor hartverlamming voor te stellen gebruikend chemische cofactoren die de actie van de enzymen controleren.
Omvat de uitgebreide portefeuille van het Salpeteroxyde van natuurlijke gevolgen de capaciteit om kransslagaders uit te breiden, die bloedstroom verbetert, en te helpen de sterkte van de samentrekking van het hart, nota'scardioloog David Kass, M.D., een specialist in vergrote harten, of hypertrofie, en een professor bij de Universitaire School van Johns Hopkins van Geneeskunde en zijn Instituut van het Hart regelen.
Maar er is duidelijk een donkere kant, biologische kosten, aan deze activiteit in sommige situaties wanneer de enzymveranderingen zich vormen, toegevoegde Kass.
In verscheidene experimenten, simuleerden de onderzoekers hypertrofie maximaal negen weken in groepen van 10 tot 40 mannelijke muizen, wat gekweekt met en wat gekweekt zonder het gen voor het prominentst van de geen-Maakt enzymen, salpeter-oxyde synthase-3 (NOS3).
NOS3 houdt op functionerend normaal toen de niveaus van zijn cofactor, tetrahydrobiopterin riepen (BH4), daling.
De Resultaten niet alleen toonden aan dat BH4 de niveaus in hypertrophied harten dalen, maar ook dat NOS3 ontkoppelt, of spleten apart, bij gebrek aan zijn cofactor. Minder GEEN wordt geproduceerd, en in plaats daarvan, veroorzaakt het enzym factoren die tot oxydatieve spanning in het hart bijdragen. Toen de onderzoekers niveaus van BH4 herstelden, keerde het deze schadelijke gevolgen om.
In het eerste experiment, compenseerden de muizen zonder NOS3 beter de schadelijke spanning van hypertrofie, die minder spiergroei, en bindweefselvermeerdering (littekenweefsel) tonen en betere hartfunctie dan muizen met het enzym.
De Normale muizen met het gen voor NOS3 konden niet aan de spanning aanpassen, die de onderzoekers ertoe brengen om te besluiten dat de enzymen hun beschermende waarde aan het hart tijdens hypertrofie hadden verloren.
De Biochemische analyse openbaarde dat de muizen met NOS3 een mengeling van twee chemische vormen van het enzym hadden. De vorm van NOS3 die het best met de BH4 cofactor werkt overheerste in de niet-vergrote harten maar ontkoppelde toen de niveaus van zijn cofactor daalden. De wetenschappers geloven dit het enzymatische ontkoppelen zeer belangrijk is aan het verklaren van wat gebeurt om hartuitbreiding en het pompen mislukking te veroorzaken.
„In deze dieren, was het beter voor het hart om geen NOS3 te hebben dan het enzym in zijn ontkoppelde staat te hebben,“ zegt Kass.
In een tweede experiment om te zien of zouden de gevolgen van hypertrofie kunnen worden omgekeerd, probeerden de onderzoekers om normale NOS3 enzymatische functie te bewaren en voedden supplementen van cofactor BH4 aan de groep muizen met het enzym. Na drie weken van therapie, toonden de resultaten aan dat de hypertrofie duidelijk en betere hartfunctie werd verminderd.
Voor alle muizen met hypertrofie, werd de voorwaarde chirurgisch veroorzaakt door het belangrijkste slagader dragende bloed van het hart te vernauwen om druk en oxydatieve spanning tot stand te brengen. De Harten van onbehandelde muizen met NOS3 verdubbelden in grootte na drie weken en verdrievoudigden bijna in grootte na negen weken. Die behandelden met BH4 of het ontbreken in NOS3 ontwikkelde mildere hypertrofie.
BH4 en andere cofactoren zijn „vitamine-als“ chemische producten die door enzymen worden vereist behoorlijk te functioneren.
„Deze studie toont aan dat salpeter-oxyde-maakt enzymen zowel gunstige als schadelijke gevolgen voor het hart kan hebben,“ zegt Kass. „Nochtans, kunnen de schadelijke gevolgen, op zijn minst in muizen, met zijn worden behandeld natuurlijk - voorkomende cofactor, BH4, die een mogelijke therapie in de toekomst.“ voorstellen