Entsyymit, jotka tekevät kaasu typpioksidia (NO) ei ainoastaan suojata sydäntä aiheuttamilta vahingoilta korkea verenpaine tai sydänkohtaus, mutta myös edistää sydämen vajaatoiminnan kautta liikakasvua ja laajentuminen lihaskudoksen sanoa eläinten tutkijat Johns Hopkins .
Hopkins tutkimus, joka julkaistaan 2 toukokuu painos Journal of Clinical Investigation , uskotaan olevan ensimmäinen ehdottaa tulevia hoitomuotoja sydämen vajaatoiminta käyttämällä kemiallisia cofactors jotka ohjaavat entsyymit toimintaa.
Typpioksidi laaja valikoima luonnon vaikutuksista kuuluu kyky laajentaa sepelvaltimoita, mikä parantaa verenkiertoa, ja auttaa säätelemään vahvuus sydämen supistuminen, toteaa kardiologi David Kass, MD, erikoislääkäri laajentuneessa sydämet, tai hypertrofiaa, ja professori Johns Hopkins University School of Medicine ja sen Heart Institute.
Mutta on selvästi pimeä puoli, biologinen kustannukset, tähän toimintaan joissakin tilanteissa kun entsyymi muuttaa muotoaan, Kass lisätty.
Useissa kokeissa tutkijat simuloitu liikakasvun jopa yhdeksään viikkoon ryhmissä 10-40 uroshiirillä, jotkut kasvatetaan ja jotkut kasvatetaan ilman geeni Näkyvin NO päätöksenteon entsyymejä, typpi-oksidia nopaliinisyntaasin-3 (NOS3 ).
NOS3 lakkaa toimimasta normaalisti kun tasot sen kofaktori, nimeltään tetrahydrobiopteriinin (BH4), vähennys.
Tulokset eivät vain osoittivat, että BH4 tasojen lasku hypertrophied sydämissä, mutta myös että NOS3 erotetaan toisistaan ammatillisiin tai halkeamia toisistaan, ilman sen cofactor. Vähemmän NO tuotetaan, ja sen sijaan, entsyymi tuottaa vaikuttavat tekijät oksidatiivista stressiä sydämessä. Kun tutkijat palautettu tasoilla BH4, se perutaan näitä haitallisia vaikutuksia.
Ensimmäisessä kokeessa, hiiriä ilman NOS3 parempi korvata haitallista stressiä liikakasvu, näyttää vähemmän lihasten kasvua, ja fibroosi (arpikudosta) ja paremmin sydämen toimintaa kuin hiiret entsyymi.
Normaali hiiret geeni NOS3 voinut sopeutua stressin, joka johtaa tutkijat päättelemään, että entsyymit olivat menettäneet suojaava arvo ytimeen aikana liikakasvu.
Biokemiallinen analyysi paljasti, että hiiret NOS3 oli sekoitus kahdesta kemiallisesta muodosta entsyymi. Muoto NOS3 että toimii parhaiten BH4 cofactor vallitsi ei-laajentuneen sydämensä mutta kytkemättömänä kun tasot sen cofactor laski. Tutkijat uskovat tämän entsymaattinen irrottaminen on keskeisiä syitä mitä tapahtuu aiheuttaa sydämen laajentuminen ja pumppaus vika.
"Näissä eläimiä, se oli parempi sydän ei ole NOS3 kuin on entsyymi sen kytkemättömänä tilassa", sanoo Kass.
Toisessa Kokeile jos vaikutukset liikakasvun voitaisiin peruuttaa, tutkijat yrittivät säilyttää normaali NOS3 entsymaattinen toiminta ja syötetään täydentää ja cofactor BH4 ryhmään hiiret entsyymi. Kolmen viikon hoidon tulokset osoittivat, että hypertrofia oli laskenut selvästi ja sydämen toiminta parani.
Kaikille hiiret liikakasvua, ehto oli kirurgisesti tuottaman rajoittavaa pääväylä kuljettavat verta sydämestä luoda painetta ja oksidatiivista stressiä. Hearts käsittelemättömän hiiret NOS3 kaksinkertaistunut kolmen viikon kuluttua ja lähes kolminkertaistunut kooltaan jälkeen yhdeksän viikkoa. Saaneista BH4 tai puuttuvat NOS3 kehitetty mietojen liikakasvua.
BH4 ja muut cofactors "vitamiini-like" kemikaaleja tarvitaan entsyymien toimisi kunnolla.
"Tämä tutkimus osoittaa, että typen-oksidi-Making entsyymit voivat olla sekä hyödyllistä että haitallisia vaikutuksia sydän", sanoo Kass. "Kuitenkin, haitalliset vaikutukset voivat ainakin hiirillä, hoitaa sen luonnon kofaktori, BH4, mikä viittaa mahdollinen hoito myös tulevaisuudessa."