Enzyme, die das Gas Stickstoffoxid nicht nur (NO) das Innere vor dem Schaden schützen lassen wegen des Bluthochdrucks oder eines Herzinfarkts, aber fördern auch Herzversagen durch Überwuchterung und Erweiterung des Muskelgewebes, sagen Tierforscher bei Johns Hopkins.
Die Hopkins-Studie, in der Ausgabe Am 2. Mai des Zapfens der Klinischen Untersuchung veröffentlicht zu werden, wird geglaubt, um die erste zu sein, zum von zukünftigen Therapien für das Herzversagen vorzuschlagen, das chemische Nebenfaktore verwendet, die die Enzymwirkung steuern.
Der umfangreiche Effektenbestand des Stickstoffoxids von natürlichen Effekten umfaßt die Fähigkeit, Koronararterien zu erweitern, die Durchblutung verbessert, und zu helfen, die Stärke der Inneren Kontraktion, des Anmerkungskardiologen David Kass, des M.D., des Spezialisten in vergrößerten Inneren oder der Hypertrophie und des Professors an der Universität John Hopkins-Medizinischen Fakultät und an seinem Inner-Institut zu regeln.
Aber es gibt offenbar eine dunkle Seite, biologischen Kosten, zu dieser Aktivität in manchen Situationen, wenn das Enzym Formular ändert, Kass hinzufügte.
In einigen Experimenten simulierten die Forscher Hypertrophie für bis neun Wochen in den Gruppen von 10 bis 40 Steckerseitenmäusen, einige, die mit gezüchtet wurden und gezüchtet wurden ohne das Gen für das vorstehendste der NO-Herstellungsenzyme, Stickstoffoxid synthase-3 einige (NOS3).
NOS3 stoppt, normalerweise zu arbeiten, wenn die Niveaus seines Nebenfaktors, genannt tetrahydrobiopterin (BH4), sich verringern.
Ergebnisse zeigten nicht nur, dass Stufen BH4 in hypertrophische Innere abfallen, aber auch, dass NOS3 auskuppelt oder auseinander aufspaltet, in Ermangelung seines Nebenfaktors. Weniger KEIN wird produziert und stattdessen, produziert das Enzym Faktoren, die zum oxidativen Stress im Inneren beitragen. Als die Forscher Niveaus von BH4 zurückstellten, hob es diese schädlichen Effekte auf.
Im ersten Experiment verbessern zeigen Mäuse ohne NOS3 ausglichen den zerstörenden Druck der Hypertrophie und weniger Muskelwachstum und Fibrose (Narbengewebe) und bessere Innerfunktion als Mäuse mit dem Enzym.
Normale Mäuse mit dem Gen für NOS3 konnten sich nicht dem Druck anpassen und die Forscher führen, festzustellen, dass die Enzyme ihren schützenden Wert zum Inneren während der Hypertrophie verloren hatten.
Biochemische Analyse deckte auf, dass Mäuse mit NOS3 eine Mischung von zwei chemischen Formularen des Enzyms hatten. Das Formular von NOS3, das gut mit dem Nebenfaktor BH4 vorherrschte in den nicht-vergrößerten Inneren funktioniert, aber kuppelte aus, als Niveaus seines Nebenfaktors sanken. Die Wissenschaftler glauben, dass dieses enzymatische Auskuppeln zum Erklären Schlüssel ist, was geschieht, Innererweiterungs- und Pumpenversagen zu verursachen.
„In diesen Tieren, war es besser für das Innere, NOS3, als nicht zu haben das Enzym in seinem ausgekuppelten Zustand haben,“ sagt Kass.
Sofort, um zu sehen, wenn die Effekte der Hypertrophie aufgehoben werden konnten, experimentieren die Forscher, die versucht werden, um normale enzymatische Funktion NOS3 und geführte Ergänzungen des Nebenfaktors BH4 zur Gruppe von Mäusen mit dem Enzym zu konservieren. Nach drei Wochen der Therapie, zeigten Ergebnisse, dass Hypertrophie deutlich und die verbesserte Innerfunktion verringert wurden.
Für alle Mäuse mit Hypertrophie, wurde die Bedingung chirurgisch produziert, indem man das tragende Blut der Hauptarterie aus dem Inneren einengte, um Druck und oxidativen Stress zu erstellen. Innere von unbehandelten Mäusen mit NOS3 verdoppelten sich an Größe nach drei Wochen und verdreifachten fast an Größe nach neun Wochen. Die, die mit BH4 oder dem Ermangeln in NOS3 behandelt wurden, entwickelten mildere Hypertrophie.
BH4 und andere Nebenfaktore sind „die Vitamin ähnlichen“ Chemikalien, die durch Enzyme benötigt werden, um richtig zu arbeiten.
„Diese Studie stellt dar, dass dem die Stickstoff-Oxid-Herstellung von Enzymen nützliches haben kann und nachteilige Auswirkungen auf dem Inneren,“ sagt Kass. „Jedoch, können die schädlichen Effekte, mindestens in den Mäusen, mit seinem natürlich vorkommenden Nebenfaktor, BH4 behandelt zu werden und in der Zukunft schlagen eine mögliche Therapie.“ vor