Gli Enzimi che preparano l'ossido di azoto del gas (NO) non solo proteggere il cuore da danno dovuto ipertensione o un attacco di cuore, ma egualmente promuovono l'infarto con la crescita eccessiva e l'ingrandimento del tessuto del muscolo, dice i ricercatori animali a Johns Hopkins.
Lo studio di Hopkins, essere pubblicato nell'edizione del 2 maggio del Giornale di Ricerca Clinica, è creduto per essere il primo per suggerire le terapie future per infarto che usando i cofattori chimici che gestiscono l'azione enzimatica.
L'esteso portafoglio dell'Ossido di azoto degli effetti naturali comprende la capacità di espandere le arterie coronarie, che migliora il flusso sanguigno e di contribuire a regolamentare la concentrazione della contrazione del cuore, cardiologo David Kass delle note, M.D., uno specialista nei cuori ingrandetti, o ipertrofia ed il professor Alla Scuola di Medicina di Johns Hopkins University ed al suo Istituto del Cuore.
Ma c'è chiaramente un lato oscuro, un costo biologico, a questa attività in alcune situazioni quando l'enzima cambia il modulo, Kass ha aggiunto.
In parecchi esperimenti, i ricercatori hanno simulato l'ipertrofia per fino a nove settimane nei gruppi di 10 - 40 di topo maschio, alcuni sono cresciuto con ed alcuni sono cresciuto senza il gene per il più prominente degli enzimi difabbricazione, l'ossido di azoto synthase-3 (NOS3).
NOS3 smette di funzionare normalmente quando i livelli di suo cofattore, chiamati tetrahydrobiopterin (BH4), diminuiscono.
I Risultati non solo hanno indicato che i livelli BH4 cadono nei cuori ipertrofici, ma anche che NOS3 disgiunge, o spacca a parte, in assenza del suo cofattore. Meno NESSUN è prodotto ed invece, l'enzima produce i fattori che contribuiscono allo sforzo ossidativo nel cuore. Quando i ricercatori hanno ripristinato i livelli di BH4, ha invertito questi effetti nocivi.
Nel primo esperimento, i mouse senza NOS3 migliorano hanno compensato lo sforzo offensivo dell'ipertrofia, mostrando la meno crescita del muscolo e fibrosi (tessuto della cicatrice) e migliore funzione del cuore che i mouse con l'enzima.
I mouse Normali con il gene per NOS3 non potrebbero adattarsi allo sforzo, piombo i ricercatori concludere che gli enzimi avevano perso il loro valore protettivo al cuore durante l'ipertrofia.
L'analisi Biochimica ha rivelato che i mouse con NOS3 hanno avuti una miscela di due moduli chimici dell'enzima. Il modulo di NOS3 che funziona il più bene con il cofattore BH4 ha dominato nei cuori non ingrandetti ma ha disgiunto quando i livelli di suo cofattore sono diminuito. Gli scienziati ritengono che questo disgiungere enzimatico sia chiave a spiegare che cosa sembra causare l'ingrandimento del cuore ed il guasto della pompa.
“In questi animali, per il cuore era migliore non avere NOS3 che avere l'enzima nel suo stato disgiunto,„ dice Kass.
In un secondo esperimento per vedere se gli effetti dell'ipertrofia potessero essere invertiti, i ricercatori hanno tentato di conservare la funzione enzimatica normale NOS3 ed hanno alimentato i supplementi del cofattore BH4 al gruppo di mouse con l'enzima. Dopo tre settimane della terapia, i risultati hanno indicato che l'ipertrofia contrassegnato è stata diminuita e funzione del cuore è migliorato.
Per tutti i mouse con l'ipertrofia, la circostanza è stata prodotta chirurgicamente restringendo il sangue di trasporto dell'arteria principale dal cuore per creare la pressione e lo sforzo ossidativo. I Cuori dei mouse non trattati con NOS3 si sono raddoppiati nella dimensione dopo tre settimane e quasi hanno triplicato nella dimensione dopo nove settimane. Quelli trattati con BH4 o la mancanza in NOS3 hanno sviluppato l'ipertrofia più delicata.
BH4 ed altri cofattori sono prodotti chimici “del tipo di vitamina„ richiesti dagli enzimi per funzionare correttamente.
“Questo studio mostra che quello nitrico-ossido-fare gli enzimi può avere sia utile che effetti nocivi sul cuore,„ dice Kass. “Tuttavia, gli effetti nocivi possono, almeno in mouse, essere trattato con il suo cofattore naturale, BH4, suggerente una terapia possibile in futuro.„