Enzymy które robią benzynowemu azotowemu tlenkowi (NO) nie tylko ochraniać serce wysokie ciśnienie krwi lub atak serca od awaryjnej opłaty, ale także promują niewydolności serca przez porosta i powiększenie mięsień tkanka, mówi zwierzęcych badaczów przy Johns Hopkins.
Hopkins nauka publikującą w Maja 2 wydaniu czasopismo Kliniczny dochodzenie być pierwszy sugerować przyszłościowe terapie dla niewydolności serca używa chemicznych cofactors które kontrolują enzym akcję., wierzy
Azotowego tlenku rozległy portfolio naturalni skutki zawiera zdolność rozszerzać wieńcowe arterie i pomagać regulować siłę serca skracanie, notatka kardiolog David Kass, M.D, specjalista w powiększonych sercach, hipertrofia lub profesor., przy Johns Hopkins Uniwersytecką szkołą medyczną i swój serce instytutem., która ulepsza przepływ krwi,
Ale tam jest wyraźnie ciemna strona, biologiczny koszt, ten aktywność w niektóre sytuacjach, Kass dodawał. gdy enzym zmiany tworzą
W kilka eksperymentach badacze symulowali hipertrofię dla up to dziewięć tygodni w grupach 10, 40 męskich myszy, niektóre hodujący z i niektóre hodujący bez genu dla najwięcej prominentu robi enzymy, tlenek synthase-3 (NOS3).
NOS3 zatrzymuje funkcjonować normalnie gdy poziomy swój cofactor, nazwany tetrahydrobiopterin, zmniejszanie. (BH4)
Rezultaty nie tylko pokazywali że BH4 poziomy opuszczają w przerośniętych sercach, ale także, pod nieobecność swój cofactor. że NOS3 uncouples lub rozszczepia oddzielnie, Mniej ŻADNY produkuje, i zamiast enzym produkuje czynników które przyczyniają się oxidative stres w sercu. Gdy badacze wznawiali poziomy BH4, ja odwracał te szkodliwych skutki.
W pierwszy eksperymencie, myszy bez NOS3 polepszają kompensują dla szkodliwego stresu hipertrofia, pokazywać mniej mięśnia przyrosta, łykowatość i lepszy kierowa funkcja niż myszy z enzymem. (blizny tkanka)
Normalne myszy z genem dla NOS3 no mogli adaptować stres, prowadzi badaczów wnioskować że enzymy gubili ich ochronną wartość serce podczas hipertrofii.
Biochemiczna analiza wyjawiał że myszy z NOS3 mieszankę dwa chemicznej formy enzym. Forma NOS3 który pracuje najlepszy z BH4 cofactor dominował w powiększających sercach ale uncoupled gdy poziomy swój cofactor obniżali. Naukowowie wierzą ten enzymatyczny uncoupling są kluczowi wyjaśniać co zdarza się powodować kierowego powiększenie i pompować niepowodzenie.
"W te zwierzętach, ja był lepszy dla serca no mieć NOS3 niż mieć enzym w swój uncoupled stanie," mówi Kass.
Normalna NOS3 enzymatyczną funkcję i karmiących nadprogramy cofactor BH4 w drugi eksperymencie widzieć badaczach próbujących konserwować grupa myszy z enzymem. jeżeli skutki hipertrofia mogli odwracający Po trzy tygodni terapia, rezultaty pokazywali że hipertrofia wyraźnie ulepszał zmniejszał i kierowa funkcja.
Dla wszystkie myszy z hipertrofią warunek chirurgicznie produkował constricting główną arterii przewożenia krew od serca tworzyć naciska i oxidative stres. Serca bez leczenia myszy z NOS3 podwajali w rozmiarze po trzy tygodni i prawie troili w rozmiarze po dziewięć tygodni. Tamto taktujący z BH4 lub brakować w NOS3 rozwijali łagodną hipertrofię.
BH4 i inni cofactors są "jak" substancje chemiczne wymagać enzymami funkcjonować stosownie.
"Ten nauka pokazuje to mieć korzystnego może robić enzymowi i szkodliwi skutki na sercu," mówi Kass. "Jakkolwiek szkodliwi skutki mogą w myszach, przynajmniej, taktującym z naturalnie swój - występującym cofactor, BH4, sugeruje ewentualną terapię w przyszłości."