As Enzimas que fazem ao gás o óxido nítrico (NO) não somente proteger o coração de dano devido à hipertensão ou a um cardíaco de ataque, mas igualmente promovem a parada cardíaca com o overgrowth e a ampliação do tecido do músculo, diz os pesquisadores animais em Johns Hopkins.
O estudo de Hopkins, para ser publicado na edição do 2 de maio do Jornal da Investigação Clínica, é acreditado para ser o primeiro para sugerir as terapias futuras para a parada cardíaca usando os cofactor químicos que controlam a acção de enzimas.
A carteira extensiva de óxido Nítrico de efeitos naturais inclui a capacidade para expandir artérias coronárias, que melhora a circulação sanguínea, e para ajudá-las a regular a força da contracção de coração, cardiologista David Kass das notas, M.D., um especialista em corações ampliados, ou hipertrofia, e um professor Na Faculdade de Medicina da Universidade Johns Hopkins e em seu Instituto do Coração.
Mas há claramente um lado escuro, um custo biológico, a esta actividade em algumas situações quando a enzima muda o formulário, Kass adicionou.
Em diversas experiências, os pesquisadores simularam a hipertrofia por até nove semanas nos grupos de 10 a 40 ratos masculinos, alguns produzidos com e alguns produzidos sem o gene para o mais proeminente das enzimas defactura, nítrico-óxido synthase-3 (NOS3).
NOS3 para de funcionar normalmente quando os níveis de seu cofactor, chamados o tetrahydrobiopterin (BH4), diminuem.
Resultados mostrados não somente que os níveis BH4 deixam cair em corações hypertrophied, mas também que NOS3 desacopla, ou racha distante, na ausência de seu cofactor. Menos NENHUM é produzido, e pelo contrário, a enzima produz os factores que contribuem ao esforço oxidativo no coração. Quando os pesquisadores restauraram níveis de BH4, inverteu estes efeitos prejudiciais.
Na primeira experiência, os ratos sem NOS3 melhoram compensaram o esforço prejudicial da hipertrofia, mostrando menos crescimento do músculo, e fibrose (tecido da cicatriz) e melhor função do coração do que ratos com a enzima.
Os ratos Normais com o gene para NOS3 não poderiam adaptar-se ao esforço, conduzindo os pesquisadores concluir que as enzimas tinham perdido seu valor protector ao coração durante a hipertrofia.
A análise Bioquímica revelou que os ratos com NOS3 tiveram uma mistura de dois formulários químicos da enzima. O formulário de NOS3 que trabalha melhor com o cofactor BH4 dominou nos corações não-ampliados mas desacoplou quando os níveis de seu cofactor diminuíram. Os cientistas acreditam que este desacoplamento enzimático é chave a explicar o que acontece causar a ampliação do coração e a falha de bombeamento.
“Nestes animais, era melhor para o coração não ter NOS3 do que para ter a enzima em seu estado desacoplado,” diz Kass.
Experimentam Num segundo para ver se os efeitos da hipertrofia poderiam ser invertidos, os pesquisadores tentados preservar a função NOS3 enzimático normal e suplementos alimentados do cofactor BH4 ao grupo de ratos com a enzima. Após três semanas da terapia, os resultados mostraram que a hipertrofia estiveram reduzidas marcada e a função do coração melhorada.
Para todos os ratos com hipertrofia, a circunstância foi produzida cirùrgica constringindo o sangue levando da artéria principal do coração para criar a pressão e o esforço oxidativo. Os Corações de ratos não tratados com NOS3 dobraram em tamanho após três semanas e triplicaram quase em tamanho após nove semanas. Aqueles tratados com o BH4 ou a falta em NOS3 desenvolveram uma hipertrofia mais suave.
BH4 e outros cofactor são “vitamina-como” os produtos químicos exigidos por enzimas para funcionar correctamente.
“Este estudo mostra que isso nítrico-óxido-fazer enzimas pode ter benéfico e efeitos prejudiciais no coração,” diz Kass. “Contudo, os efeitos prejudiciais podem, pelo menos nos ratos, para ser tratado com seu cofactor natural, BH4, sugerindo uma terapia possível no futuro.”