Enzym, som gör gasa den nitric oxiden (NO) inte endast att skydda hjärtan från kickblodtryck för skada tack vare eller en hjärtinfarkt, men främjar också hjärtafel till och med overgrowth och förstoringen av muskelsilkespappret, djura forskare för något att säga på Johns Hopkins.
Den Hopkins studien, att publiceras i upplagan för Maj 2 av Föra Journal över av Klinisk Utredning, tros att vara första som föreslår framtida terapier för hjärtafel genom att använda kemiska cofactors som kontrollerar enzym handling.
Den Nitric oxidens verkställer omfattande portfölj av naturligt inkluderar kapaciteten att utvidga koronara artärer, som förbättrar blodflöde, och att hjälpa att reglera styrkan av hjärta contraction, noterar cardiologisten David Kass, M.D., en specialist i förstorade hjärtor eller hypertrophy, och en professor på Den Johns Hopkins Universitetar Skolar av Medicin och dess HjärtaInstitut.
Men det finns klart en mörkersida, ett biologiskt kostar, till denna aktivitet i några lägen, när enzymändringarna bildar, Kass tillfogade.
I flera experiment simulerade forskarna hypertrophyen för upp till nio veckor i grupper av 10 till 40 male möss, några som föddes upp med och några som föddes upp utan genen för det mest framstående av dedanande enzymen, nitric-oxiden synthase-3 (NOS3).
NOS3 stoppar att fungera normalt, när jämnar av dess cofactor, kallat tetrahydrobiopterinen (BH4), minskning.
Resultat som visas inte endast, att BH4 jämnar, tappar i hypertrophied hjärtor, men, att också NOS3 uncouples eller delar ifrån varandra, i frånvaroen av dess cofactor. Mindre INGET produceras, och i stället, producerar enzymet dela upp i faktorer som bidrar till den oxidative spänningen i hjärtan. När de återställda forskarna jämnar av BH4, vände om den dessa skadliga verkställer.
I det första experiment förbättrar möss utan NOS3 kompenserat för den skadlig spänningen av hypertrophyen, visning mindre muskeltillväxt, och fibrosis (ärrsilkespapper) och bättre hjärta fungerar än möss med enzymet.
Det normalamöss med genen för NOS3 kunde inte anpassa till spänningen som leder forskarna för att avsluta att enzymen hade borttappadt deras skyddande att värdera till hjärtan under hypertrophy.
Biochemical analys avslöjde att möss med NOS3 hade en blandning av kemiska två bildar av enzymet. Bilda av NOS3, som fungerar bäst med cofactoren BH4 dominerade i deförstorade hjärtorna, men uncoupled, när jämnar av dess gick ned cofactor. Forskarna tror denna enzymatic uncoupling är nyckel- till förklaring vad händer att orsaka hjärtaförstoringen och pumpafel.
”I dessa djur, var det bättre för hjärtan att inte ha NOS3 än att ha enzymet i dess uncoupled statligt,” något att säga Kass.
I ett understödjaexperiment kunde att se, om verkställer av hypertrophy, vändas om, forskarna som försöktes till den enzymatic syltdet normala NOS3, fungerar och matade tillägg av cofactoren BH4 till gruppen av möss med enzymet. Efter tre veckor av terapi visade resultat att hypertrophyen förminskades tydligt och hjärta fungerar förbättrat.
För alla möss med hypertrophyen producerades villkora surgically, genom att snöra in det bärande blod för den huvudsakliga artären från hjärtan för att skapa, pressar och den oxidative spänningen. Hjärtor av untreated möss med NOS3 dubblerade storleksanpassar in efter tre veckor, och nästan tredubblat in storleksanpassa efter nio veckor. De som behandlades med BH4 eller att sakna i NOS3, framkallade mildare hypertrophy.
BH4 och andra cofactors är ”vitamin-något liknande” kemikalieer som krävs av enzym att fungera riktigt.
”Visar Denna studie, att nitric-oxid-danande enzym kan ha både välgörande och skadligt verkställer på hjärtan,” något att säga Kass. ”Emellertid, verkställer det skadligt kan, åtminstone i möss, att behandlas med dess naturligt - uppstående cofactor, BH4 som föreslår en möjlighetterapi i framtiden.”,