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Minocycline antibiotiques pourraient aider à atténuer les effets négatifs du VIH sur le cerveau et le système nerveux central

Published on May 1, 2005 at 2:07 PM · No Comments

En étudiant les animaux, Johns Hopkins, les chercheurs ont découvert que la minocycline antibiotiques pourraient aider à atténuer les effets négatifs du VIH sur le cerveau et le système nerveux central, les problèmes qui peuvent se développer même si la thérapie antirétrovirale contrôle le virus ailleurs dans le corps.

Cinq singes infectés par le virus de l'immunodéficience simienne (SIV), un parent très proche du VIH et traités par minocycline avait moins de dommages aux cellules du cerveau, l'inflammation du cerveau moins, et moins de virus dans le système nerveux central de six singes infectés qui n'ont reçu aucun traitement, le rapport des chercheurs dans le numéro du 27 avril du Journal of the American Medical Association.

«Chez les personnes, les traitements antirétroviraux font un excellent travail de lutte contre le VIH dans le sang, mais la plupart des médicaments ne traversent pas la barrière hémato-encéphalique très bien», explique Christine Zink, DVM, Ph.D., professeur de médecine comparée au l' Université Johns Hopkins School of Medicine . "En conséquence, même si l'infection semble être contrôlée, il peut toujours causer des dommages dans le cerveau. Et parce que les gens vivent avec le VIH plus que jamais, la prévalence des lésions neurologiques est en augmentation. Actuellement, il n'y a aucun médicament pour la traiter directement. "

En usage depuis plus de 30 ans, la minocycline a été spécialement conçu pour traverser la barrière sang-cerveau, la biologie «mur» qui limite ce qui peut passer du sang dans le cerveau. D'autres chercheurs ont rapporté que cet antibiotique peut protéger les cellules du cerveau dans des modèles animaux d'autres maladies - la sclérose en plaques, sclérose latérale amyotrophique, la maladie d'Alzheimer, accidents vasculaires cérébraux et plus encore. Le médicament est actuellement testé dans des essais cliniques précoces pour certaines conditions de non-liées au VIH.

«L'année dernière nous avons découvert que certains des SIV déclenche les mêmes voies biologiques de la mort cellulaire et l'inflammation comme ces autres maladies», affirme Sheila Barber, Ph.D., professeur adjoint de médecine comparée. "Test minocycline dans notre modèle animal d'infection à VIH était vraiment une étape logique suivante."

Un essai clinique multicentrique est prévue pour tester si la minocycline a les mêmes effets dans les personnes séropositives comme il le fait dans le SIV-infectés des singes, mais il n'est pas prévu de commencer avant l'an prochain.

"Il est trop tôt pour recommander la minocycline pour les patients», souligne Ned Sacktor, MD, professeur agrégé de neurologie à l'Université Johns Hopkins Bayview Medical Center qui n'a pas participé à l'étude en cours, mais qui est l'un des médecins de planification de la clinique procès. "On a besoin de procéder à un essai de recherche clinique premier à prouver son innocuité et son efficacité contre le VIH-associés des troubles cognitifs."

SIV et le VIH à la fois affecter les tissus mêmes de la même manière et utiliser les mêmes ruses pour infecter les cellules et de déjouer les traitements, mais SIV infecte seulement les primates non humains, et que le VIH infecte les gens. Les médicaments antirétroviraux cible et interférer avec les protéines virales nécessaires pour accomplir cette tâche.

En revanche, la minocycline ne cible pas le virus ou ses protéines. Pendant qu'ils travaillent encore sur les détails, les chercheurs ont montré que la minocycline «calme» encore indéfini voies biologiques qui impliquent deux protéines spécifiques - MCP-1 et p38 - impliqués dans les dommages dans les maladies neurodégénératives.

La protéine MCP-1, alors sécrétée par les cellules du cerveau attaqué par le VIH ou le SIV, attire lutte contre l'infection des cellules appelées macrophages, qui a ensuite pénétrer dans le cerveau. L'afflux de ces cellules contribue à l'enflure et l'inflammation connue comme l'encéphalite. L'autre protéine, p38, permet de déclencher une série d'événements qui conduisent à la mort programmée d'une cellule, appelée apoptose.