突變基因會導致新生兒嚴重的心臟疾病

在細胞和分子生物學系教授曼弗雷德Kilimann的研究小組已經闡明的一個嚴重的心臟疾病，在新生兒遺傳原因。這一結果將在六月號的美國人類遺傳學雜誌本週公佈。

心肌病是心臟肌肉組織的疾病，往往會導致心臟衰竭。他們大多​​是天生的，可以影響心臟的收縮或能源供應所需的各種蛋白質的基因缺陷（突變）引起的。 Kilimann教授的研究課題是一個罕見的，但特別是惡性的心肌病形式：致命的先天性nonlysosomal心臟 glycogenosis（FCNHG）。患有這種疾病的兒童有一個顯著擴大的心臟（正常體重的5倍）和心律失常，並在幾個星期的年齡死於心臟衰竭和呼吸並發症。

“生化研究早些時候由於本病在能量代謝酶，磷酸激酶（PHK）的缺陷，但是當我們分析PHK基因，我們發現他們是正常的。FCNHG早期分子的解釋顯然是錯誤的。我們終於尋找到另一種 AMP激活的蛋白激酶基因（PRKAG2），這也是參與能量代謝，已知會導致一個相關但比較溫和型心肌病，在青少年或年輕成人患者發展的想法，事實上，在來自不同國家的的幾個病人，我們發現完全相同的基因突變。，在英國實驗室的合作，突變蛋白在試管中產生，並發現更嚴重改變其分子特性描述成人患者的蛋白質比以前“，​​曼弗雷德Kilimann說。

這些結果都沒有立即在這種嚴重的疾病的治療後果，其中有一個心臟移植比其他任何已知的治療。然而，他們做出的診斷，預後和遺傳諮詢更可靠。這些研究的一個重要的發現是，FCNHG突變總是出現新。因此，這種突變與兒童的家長可以得到可靠的意見，認為有另一個受影響的孩子的風險是非常低的。此外，結果已經遠遠超出FCNHG影響。 AMP激活的蛋白激酶也參與了心肌梗死和2型糖尿病，並在這些廣泛的疾病，因此是一個重要的潛在的藥物靶標。了解其分子結構和功能，這些研究作出了貢獻預計將有助於在藥物開發。

“解決 FCNHG謎語需要很大的努力和決心，我們有12年工作，分析11個基因在德國，英國和美國的合作夥伴合作，終於破解的問題對我來說是非常有益的經驗既是一個科學家和醫生“。

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