Два младенческая мальчиков, чьи тела были перегружены лишней жидкости привели UCSF педиатров к открытию новых генетических заболеваний. В процессе, они обнаружили редкий тип мутации, когда разные замен в одной аминокислоты вызывают две разные, противоположные генетические нарушения.
Новое расстройство, называемое нефрогенной синдром неадекватной угнетение выделения мочи почками (NSIAD), описан в 5 мая вопрос о Новой Англии Журнале медицины .
"Это открытие дает более глубокое понимание лечения этих пациентов и, возможно, многие другие", сказал Стивен Гительман, доктор медицинских наук, главный автор исследования и профессор клинической педиатрии в университете Калифорнии, Сан-Франциско. "Это проливает новый свет на механизмы, которые организм использует для поддержания гомеостаза жидкости -. Правильный баланс жидкости необходимы для здоровья и жизни"
Гительман и команда коллеги-ученые педиатр UCSF заняли свои выводы о двух пациентов в лабораторию, работа с коллегами, чтобы изолировать генетических мутаций, ответственных за их нарушение водного баланса.
Они обнаружили, что каждый ребенок имеет различные мутации в конкретном гене, AVPR2, который кодирует рецептор V2 (V2R) для вазопрессин, гормон, который инструктирует почек удерживать воду. Ни пациент производит измеримые уровни вазопрессина, но V2 рецепторов на клетках в собирательных канальцев почек оставались активированы, как будто это была привязка к гормону.
Обе мутации активировать рецептор путем изменения одной аминокислоты, аргинин, расположенный на гена в позиции 137. Это место, R137, уже, как известно, ученые, изучающие жидкости гомеостаза. Третьих, различные мутации были ранее показано, что блок V2 рецепторами, вызывая состояние противоположное NSIAD называется нефрогенной несахарный диабет (НДИ). В этом состоянии, вместо того, чтобы сохранить жидкостей, почки выделяют воду чрезмерно, что приводит к тяжелому обезвоживанию организма.
"Насколько нам известно, это единственный сообщили пример, в котором мутации, влияющие же аминокислоту причиной двух различных генетических заболеваний", UCSF, пишут исследователи.
Пока только двух детей до сих пор были отождествлены с NSIAD, условия не могут быть редкими, по словам Стивена Розенталь, доктор медицинских наук, профессор детской эндокринологии и со-ведущий автор исследования с эндокринология парень Брайан Фельдмана, доктор медицинских наук. "Содержание воды является общей проблемой, а с помощью новых инструментов мы можем рассмотреть наши давние предположения о его причине," Розенталь сказал. "Там могут быть мутации в других компонентах V2 рецепторов сигнальный каскад, которые приводят к неуместным угнетение выделения мочи почками".
В самом деле, после Фельдман представил эту работу на международной встрече в сентябре прошлого года, он сказал: «Некоторые врачи указали, что они сейчас рассматривают диагноз NSIAD в качестве объяснения низкого уровня натрия в педиатрии".