两个男婴，其多余的液体超负荷机构已导致加州大学旧金山分校儿科医生发现一种新的遗传性疾病。在这个过程中，他们已经发现了一种罕见的基因突变类型，其中一个氨基酸不同替换导致两种不同的，相反的遗传性疾病。
所谓不适当的Antidiuresis（NSIAD）肾综合征，新的障碍，是在5月5日发行的新英格兰医学杂志 。
主要作者的研究，并在加州大学旧金山分校临床小儿科教授，医学博士，“这一发现使治疗这些患者和潜在的许多其他更好的见解，”斯蒂芬说Gitelman。 “它揭示了身体用来维持体液的动态平衡机制，新光源 - 正确的健康和生命所需的水份平衡。”
Gitelman花了大约两个病人实验室和加州大学旧金山分校研究员儿科医生科学家组成的团队，他们的发现，与同事合作，孤立负责他们在破坏水平衡的基因突变。
他们发现，每个婴儿不同的突变在一个特定的基因，AVPR2，编码指示肾脏保水的一种激素，加压素，V2受体（V2R）。任何一个病人产生可测量的水平加压素，但仍然被激活，就好像它是具有约束力的激素在肾脏集合管细胞上的V2受体。
这两种突变通过改变单一的氨基酸，精氨酸，位于137位置的基因激活的受体。这个位置上，R137，已是知名的科学家研究流体的动态平衡。第三，不同的突变先前已表明阻止V2受体，造成条件对面NSIAD称为肾性尿崩症（NDI）。在这种状态下，而不是保留液体，肾脏排泄水的过度，导致严重脱水。
“据我们所知，这是唯一的报道为例，在相同的氨基酸的突变影响造成两个不同的遗传性疾病”，加州大学旧金山分校的研究人员写。
虽然只有两个婴儿，迄今已与NSIAD鉴定，病情可能不罕见，根据医学博士，儿科内分泌学教授斯蒂芬罗森塔尔和共同领导与博士，医学博士，内分泌学研究员布赖恩费尔德曼研究的作者。 “保水，是一种常见的问题，和新的工具，我们可以研究其原因我们长期持有的假设，”罗森塔尔说。 “有可能是其他组件的V2受体信号级联，导致不适当的antidiuresis突变。”
事实上，后费尔德曼在一次国际会议中提出这项工作于去年九月，他说，“几个医生表示，他们现在考虑的NSIAD诊断为小儿患者中的钠含量低的解释。”
NSIAD发现于2003年开始，经过两个不相干的男婴，每个约3个月大，被称为液体超负荷的症状惊人地低的水平，其血液中的钠，加州大学旧金山分校儿童医院。第一个孩子患有严重的烦躁。几个月后，第二个婴儿被送往全身性发作。
在加州大学旧金山分校儿童医院儿科内分泌和小儿肾脏病服务的医生确定，每个婴儿的肾脏被不适当地保留水，多余的液体稀释血液中的钠含量。
通常这种情况下的诊断是综合症的抗利尿激素分泌（SIADH） - 一种常见的医学问题，其原因是近50年前发现过多加压素（也称为抗利尿激素）。然而，当加州大学旧金山分校的医生参加了新的，快速的测试，以衡量在这两个婴儿的加压素的优势时，他们发现了激素没有任何儿童的血液中检测不到的水平。他们的结论是，一些其他的机制扰乱流体动态平衡。
“这是一个很好的例子，我们所知道的谦卑的价值，不知道在中医临床，Gitelman说。” “当事情似乎适合一个经典的模式，但实际上并没有，我们作为医生科学家的工作是要承认差异，得到的情况底部。”
首先，Gitelman和他的同事们找到一个创新的治疗两个年轻患者。 “当成年人保留了太多的水，我们可以把他们通过限制液体摄入量，”他说。 “我们不能做与婴儿 - 几乎所有他们的营养以液态的形式。”
医生不愿使用其他药物，在肾脏产生更多的水分流失，这些都可以在幼儿的副作用或毒性。相反，Feldman和儿科内分泌研究员埃里克黄医师，Gitelman管理的尿素，一个自然的氮化合物，鼓励作为渗透剂排尿。流出的水，他们的身体和钠浓度恢复正常，无论是婴儿恢复。他们继续由加州大学旧金山分校的团队。
下一步Gitelman，罗森塔尔和费尔德曼从每一个男婴和他的母亲的血液样本，以寻找独特的障碍的原因。他们了解到，雷蒙德分域，Quest Diagnostics公司尼科尔斯学院的科学家正在开发一个可用于AVPR2基因序列的检测，V2受体的代码。
分域测序患者的AVPR2基因，结果发现每个孩子有一个独特的位置137（R137）的氨基酸精氨酸突变影响。单核苷酸的改变导致了一个婴儿从精氨酸到半胱氨酸（R137C）的变化。这种相同的突变是由他的母亲。其他的孩子有一个从精氨酸，亮氨酸（R137L）的变化，但他的母亲是正常的，这表明婴儿的突变发生自发。事实上，这两个受影响的病人是男孩是不是巧合，AVPR2基因是X染色体连锁的，只能从母亲的身边继承，但没有父亲的家庭一侧。