科学家瞄准在剧毒细菌通过解码关键控制酵素机械

通过解密特殊酵素用于的这个巧妙结构修改细菌染色体化学，科学家来离设计可能终止在他们的跟踪的剧毒细菌感染的一新的较近的步骤药物。 他们的研究在日记帐细胞的 5月 6日问题将被发布。

科学家知道许多年酵素称 Dam (脱氧核糖核酸腺嘌呤 methyltransferase) 作用在调控的基因表达的作用在许多细菌。 每次细菌再生产，水坝通过叫作甲基化的一个化学反应修改在脱氧核糖核酸顺序 GATC 的 A (腺嘌呤) 核苷酸。 甲基化是用于的一个生物学过程标记各种各样的分子，包括脱氧核糖核酸，并且是重要的在蜂窝电话进程中例如调控的基因表达、脱氧核糖核酸副本和维修服务。 在人脱氧核糖核酸甲基化在 C (胞嘧啶) 发生而不是 A (腺嘌呤) 核苷酸。

最近科学家发现了水坝甲基化的一个新的角色。 水坝也对调控基因表达式是重要的负责对细菌剧毒。 当这个基因负责对水坝是有缺陷的时，细菌丢失他们疾病导致的有力。 使用在 Argonne 国家实验室的 X 光衍射设备在芝加哥， Xiaodong 城， PhD，生化教授在艾文理大学医学院和乔治亚研究联盟突出的学者和约翰 Horton， PhD，研究助理教授，现在解决了水坝酵素的共同水晶结构在复杂的与脱氧核糖核酸，给他们正确地观察酵素如何查找其在细菌脱氧核糖核酸的目标。

水坝酵素通过束缚开始未指明对脱氧核糖核酸，但是，一旦它紧密地紧固，它滑动顺利地舍去象下滑在吉他脖子下的手指的整个脱氧核糖核酸分子搜索正确的弦，检查每个基本对，当它是。 每次它查找这个顺序 GATC 它终止并且甲基化 A 核苷酸。 水坝必须迅速移动，因为，如果细菌再生产与错误的甲基化模式，基因表达有叶形装饰，并且他们将丢失他们的剧毒。

使用这种三维晶体结构， “第一次，我们能发现在活动的特定水坝结构，包括这个方式它束缚对脱氧核糖核酸，并且沿基本对的移动，当它认可并且甲基化 A 核苷酸”，城博士说。 “使用此信息我们可以可能地设计药物禁止此特殊酵素的化学反应或其脱氧核糖核酸绑定进程。 这种合理被设计的药物可能是替代对当前抗生素是有抵抗性的传染。 并且，因为人没有水坝甲基化，这种药物不会干涉重要生物学过程在人”。

其他共同执笔者包括斯坦利 Hattman，从罗切斯特大学的生物教授博士，在德国克隆并且排序水坝基因和学习酵素和博士阿尔伯特 Jeltsch 和他的学员从国际大学布里曼的柯尔斯顿 Liebert 生物化学的结构。 同事博士城和他的计划继续他们的研究使用基于结构的虚屏技术和高处理量设备为潜在的抗化剂化合物筛选水坝酵素。

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