科學家瞄準在劇毒細菌通過解碼關鍵控制酵素機械

通過解密特殊酵素用於的這個巧妙結構修改細菌染色體化學，科學家來離設計可能終止在他們的跟蹤的劇毒細菌感染的一种新的較近的步驟藥物。 他們的研究在日記帳細胞的 5月 6日問題將被發布。

科學家知道許多年酵素稱 Dam (脫氧核糖核酸腺嘌呤 methyltransferase) 作用在調控的基因表達的作用在許多細菌。 每次細菌再生產，水壩通過叫作甲基化的一個化學反應修改在脫氧核糖核酸順序 GATC 的 A (腺嘌呤) 核苷酸。 甲基化是用於的一個生物學過程標記各種各樣的分子，包括脫氧核糖核酸，并且是重要的在蜂窩電話進程中例如調控的基因表達、脫氧核糖核酸副本和維修服務。 在人脫氧核糖核酸甲基化在 C (胞嘧啶) 發生而不是 A (腺嘌呤) 核苷酸。

最近科學家發現了水壩甲基化的一個新的角色。 水壩也對調控基因表達式是重要的負責對細菌劇毒。 當這個基因負責對水壩是有缺陷的時，細菌丟失他們疾病導致的有力。 使用在 Argonne 國家實驗室的 X 光衍射設備在芝加哥， Xiaodong 城， PhD，生化教授在艾文理大學醫學院和喬治亞研究聯盟突出的學者和約翰 Horton， PhD，研究助理教授，現在解決了水壩酵素的共同水晶結構在複雜的與脫氧核糖核酸，給他們正確地觀察酵素如何查找其在細菌脫氧核糖核酸的目標。

水壩酵素通過束縛開始未指明對脫氧核糖核酸，但是，一旦它緊密地緊固，它滑動順利地舍去像下滑在吉他脖子下的手指的整個脫氧核糖核酸分子搜索正確的弦，檢查每個基本對，當它是。 每次它查找這個順序 GATC 它終止并且甲基化 A 核苷酸。 水壩必須迅速移動，因為，如果細菌再生產與錯誤的甲基化模式，基因表達有葉形裝飾，并且他們將丟失他們的劇毒。

使用這種三維晶體結構， 「第一次，我們能發現在活動的特定水壩結構，包括這個方式它束縛對脫氧核糖核酸，并且沿基本對的移動，當它認可并且甲基化 A 核苷酸」，城博士說。 「使用此信息我們可以可能地設計藥物禁止此特殊酵素的化學反應或其脫氧核糖核酸綁定進程。 這種合理被設計的藥物可能是替代對當前抗生素是有抵抗性的傳染。 并且，因為人沒有水壩甲基化，這種藥物不會干涉重要生物學過程在人」。

其他共同執筆者包括斯坦利 Hattman，從羅切斯特大學的生物教授博士，在德國克隆并且排序水壩基因和學習酵素和博士阿爾伯特 Jeltsch 和他的學員從國際大學布里曼的柯爾斯頓 Liebert 生物化學的結構。 同事博士城和他的計劃繼續他們的研究使用基於結構的虛屏技術和高處理量設備為潛在的抗化劑化合物篩選水壩酵素。

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