Published on May 8, 2005 at 6:51 PM
一个分子桥的设计, 在伊利诺伊大学厄巴纳-香槟分校的科学家通过复杂的障碍海洋结下了一个成功的途径:他们已经改变了一个使用一个共同进化的方法的蛋白质的功能。
一个在分子生物学,博士生Zhilei陈和赵惠民,化学和生物分子工程教授杂志发表的研究报告,描述了他们称之为“简单而有效的方法用于创建新的蛋白质功能,在现有的蛋白支架“。
这样,赵和陈掠过两个时间和劳动耗费的方法试过多次在过去的十年:设计合理,这就需要广泛的知识蛋白质折叠,结构,功能和动态;和定向进化模拟自然进化试管中,但可能需要一个天文数字创造新的蛋白质功能的突变体的筛选。
“我们现在提供一个可行的解决方案,以长久的,重要的是在蛋白质工程方面的障碍 - 这是创造新的蛋白质的功能,”赵说。 “我们的做法是建立现有的蛋白质的功能,以新的目标函数之间的桥梁,通过加入一些针对这些中间功能逐步演变中间功能。,如果这样做,它可以让你的能力创造任何你想要的目的蛋白质的功能 - 作为催化剂,以创造新的化学物质,可能是有用的作为疗法这样的事情,例如“。
研究人员在体外共同进化的方式,逐渐改变了人类雌激素受体α,核激素受体,主要表达在前列腺癌,卵巢癌和尿路的功能。他们所做的修改雌激素受体在分步进行的方式,赵启正说。他们使用睾丸激素和孕激素,以建立桥梁。
受体是逐步改变,以接受一个类固醇,然后另一个,直到接受所需之一 - 皮质酮是一种有效的glucocoticoid。总,赵和陈四轮随机诱变和筛选突变体约100万,才发现两个皮质酮可通过激活雌激素受体突变体。整个过程是在一两个月完成。
作者的结论,他们的新方法可以提供“工程生物分子和受体,酶,抗体,ribosymes,脱氧核酶和病毒与新的功能,如生物系统公司的一般方法。”
赵是一个基因组生物学研究所在伊利诺伊州的生物物理与计算生物学中心的成员。他也是在化学和生物工程部门的附属公司。
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