Als deel van een aan de gang zijnde inspanning om de biochemische basis van alcoholmisbruik te begrijpen, hebben de wetenschappers bij het Nationale Laboratorium van Brookhaven van het Ministerie van de V.S. van Energie twee studies over hoe modulerend receptoren voor dopamine - een chemische „seiner“ in de de beloningskringen van de hersenen - affects drinkend gedrag bij muizen en ratten gepubliceerd.
„Tegenhouden van alcoholmisbruik zal nooit zoals aanzettend of van een schakelaar `,' zo eenvoudig zijn maar het vinden van manieren om de de beloningskringen van de hersenen te moduleren kon een rol spelen in het ontwikkelen van succesvolle behandelingen,“ bovengenoemde Panayotis van Brookhaven (Peter) Thanos, hoofdauteur van beide studies. De studies verschijnen in Mei 27, 2005, kwestie van de Wetenschappen van het Leven en de kwestie van Juni 2005 van de Biochemie van de Farmacologie en Gedrag, beide nu beschikbare online.
In de eerste studie, verhoogden de wetenschappers het aantal van dopamine „D2“ receptoren in spanningen van muizen met genetisch variërende niveaus van D2 receptoren. De Vroegere studies Brookhaven hebben aangetoond dat de „omhoog-regelt“ D2 receptoren door het D2 gen aan het de beloningscentrum van de hersenen te leveren het drinken rechtstreeks gedrag bij ratten verminderden die genetisch voor drank grote hoeveelheden alcohol worden opgeleid of ontvankelijk worden gemaakt.
De studie van de Wetenschappen van het Leven toont dit zelfde „alcoholisme-dovend“ effect van D2 „gentherapie“ in muizen met normaal op matig lage niveaus van D2s aan, steunend het idee dat de receptor omhoog-verordening een rol in de behandeling van alcoholisme kon spelen.
Ook in die studie, echter, de zogenaamde „knockout“ muizen, die aanvankelijk geen D2s hadden, dronken meer in antwoord op D2 omhoog-verordening. „Dit stelt voor dat er een drempelniveau van D2 receptoren kan zijn nodig voor dieren om aan de versterkende gevolgen van alcohol te antwoorden,“ bovengenoemde Thanos.
„Wanneer wij omhoog-geregelde D2 niveaus in de knockoutmuizen, wij kunnen naderbij gekomen zijn of verkrijgen D2 niveaus dicht bij deze drempel, waarbij de versterking en een verhoging van ethylalcoholopname worden veroorzaakt,“ bovengenoemde Thanos. Maar hij voegde toe, betekent dit niet dat D2 de omhoog-verordening niet-drinkers in alcoholisten zou veranderen. „Wij konden speculeren dat de verdere verhogingen van D2, boven deze drempel, in een daling van ethylalcoholconsumptie in deze groep eveneens zouden resulteren,“ hij zeiden.
In de tweede studie, testte de' groep Thanos het idee dat het blokkeren van de activiteit van een ander soort dopamine receptor, dat als D3 wordt bekend, alcoholconsumptie zou kunnen verminderen. Zij testten hun hypothese bij ratten met een genetische neiging om alcohol te verkiezen wanneer gegeven een keus tussen een oplossing van de 10 percentenethylalcohol en een zuiver water, vergelijkend hen met ratten die geen vroegere voorkeur voor alcohol hadden. Beide reeksen dieren werden behandeld met variërende dosissen „Sb-277011-A,“ een bekende D3 receptor „antagonist“ - een chemisch product dat aan de receptor bindt die zo dopamine capaciteit blokkeren om zijn genoegen/beloningssignaal te binden en te verzenden.
De twee hogere dosissen de antagonist (10 en 30 milligrammen per kilogramlichaamsgewicht) verminderden het drinken gedrag bij de alcohol-verkiezende ratten; de hoogste dosis verminderde het drinken (hoewel minder dramatisch) in de niet-verkiest groep, die minder om dronk te beginnen met. De laagste dosis (3mg/kg) had geen effect in één van beide groep. Geen van de dosissen veroorzaakte om het even welke bijwerkingen.