薬は、心臓発作のリスクに関連する炎症マーカーを低下させる

予備的研究は、心臓発作のリスクを増加させるある種の遺伝的変異を持つ患者の特定のタンパク質を阻害する薬剤の使用はは5月11日号の調査によると、心臓発作のリスクに関連付けられている炎症マーカーのレベルを減少を示唆しているJAMA 。

心筋梗塞（MI - 心臓発作）は、記事の背景情報によると、世界の主要な死亡原因の一つです。本研究では研究者が以前にMIに患者を素因と遺伝子変異の同定を報告した。遺伝子は、MIのほぼ2倍のリスク増加に5 - リポキシゲナーゼ活性化タンパク質（FLAP）とそのリスクバリアントの結果をエンコードします。

ホーコンHakonarson、デコード遺伝学社のMD、博士は、、レイキャビク、アイスランドと同僚は、ロイコトリエンを通じてMIに患者を素因となる（炎症性蛋白質の遺伝子変異によって引き起こされる生物学的摂動（混乱）かどうかを決定するために研究を行った）経路を阻害するFLAPで補うことができる。 MIのリスクにリンクされているロイコトリエン経路の分岐は、FLAPの活動を通して、動脈炎症の強力なメディエーターであるロイコトリエンB4の生産、につながる。研究者の以前に公表された調査結果は、心筋梗塞の患者、患者とFLAP遺伝子のリスクの高い亜種なしの両方が、対照に比べB4以上のロイコトリエンを生成することを示している。これは、ロイコトリエン経路のアップレギュレーションは、両方の遺伝的要因と環境要因によって、病気のリスクに寄与することを示唆し、主に、研究者は動脈硬化プラークの炎症を促進し、破裂にその傾向を増加させることにより、信じる。阻害FLAPの機能とそれによってロイコトリエン経路の活性をダウンレギュレートすることによって、MIのリスクが低下する可能性があります。 FLAPのいくつかの可能な阻害剤のうち、研究者は喘息の臨床試験で使用されていたし、安全で良好な忍容性が示されたDG - 031を、使用。

トライアルは、FLAP遺伝子やロイコトリエンA4加水分解酵素遺伝子のリスクのある変異体を運ぶMIの患者が含まれています。スクリーニング268例のうち、191はFLAP（87％）やロイコトリエンA4加水分解酵素（13％）で、リスクのある変種のキャリアだった。個人は、2004年4月に在籍していた2004年9月まで、アイスランドでLandspitali大学病院から指定された心臓病専門医による追跡調査した。患者は、DG - 031、500 DG ​​- 031のmg /日、750 DG ​​- 031のmg /日、またはプラセボの250mgの/ dを受信した最初の無作為に割り付けられた。彼らが最初にDG - 031を受けていた場合、彼らが最初にプラセボまたはプラセボを受けていた場合、2週間のウォッシュアウト期間後、患者はDG - 031を受け取りました。治療期間は4週間続いた。

研究者は、MIの動脈の炎症やリスクにリンクされているいくつかのバイオマーカーのレベルが減少したことがわかった。 750応答でDG - 031のmg /日、ロイコトリエンB4の生産を大幅26％、ミエロペルオキシダーゼ減少したが有意に12％減少した。 DG - 031の上位2用量は2週間でのC -反応性タンパク質（16％）の有意減少を作り出した。しかし、有意であったし、その後別の4週間持続のウォッシュアウト期間の終了時にC -反応性蛋白質のより多くの著しい減少（25％）があった。 8日間、オープンラベルの第IIaがさらにCRPとミエロペルオキシダーゼに対するDG031の影響を調べるために実施されたフェーズと同じ遺伝と疾患プロファイル患者75例で試験をフォローアップ。この研究の結果は、250mgの3倍として投与DG031の750mg / dの投与量は、毎日のCRP値の38％の削減だけでなく、ミエロペルオキシダーゼ濃度の31％削減をもたらしたことが明らかになった日に投与後6時間を測定8。両試験において、FLAP阻害薬DG - 031は十分に忍容性および重篤な有害事象に関連付けられていませんでした。

"一緒にするとき、私たちのMIの遺伝子単離の研究と臨床試験からのデータはここにDG - 031は急性心血管系イベントの相対リスクを、与える生化学的欠陥に影響を与える安全で忍容性薬剤であることを示していると報告した似またはLDLコレステロールの上位4分の1によって与えられるよりも大きい。我々のデータは、DG - 031は、CRPの血清レベル、血清アミロイドA、およびミエロペルオキシダーゼを減少させ、これらの効果はスタチン系に起因するいかなる効果に加えていることを示唆している。我々の仮説があるこれはMIのリスクの減少を起こすこと。歴史的な文脈でこれらの結果を配置するには、我々は、心血管疾患のDG - 031の有益な役割の約束は、少なくとも部分的に、後半ではスタチンのそれを反映することができると信じて1980年代には彼らはLDLコレステロールを下げることができることが示されていたが、LDLコレステロールを下げると、MIのリスクの減少につながることが示されていなかった。臨床転帰を調べる研究はDG - 031が実際に行うかどうかを判断するために計画段階にあるときMIのリスクに影響を与える"と著者は結論付けている。

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