Ved hjelp av en felles kjemoterapi agent, forskere ved UCLA er Jonsson Cancer Center funnet og Institutt for patologi og laboratoriemedisin en måte å flytte en viktig biomarkør uttrykt i prostata cancer , riste den løs fra ett sted i en celle - der det ikke kunne nås av blod - til en annen, enklere å målområdet.
Funnet, som er skissert i omslaget artikkelen av 11 mai-utgaven av fagfellevurderte tidsskriftet Molecular Cancer Therapeutics, kunne ha viktige implikasjoner for bruk av immunterapi å behandle prostatakreft , sier Ayyappan K. Rajasekaran, et Jonsson Cancer Center forsker og senior forfatter av artikkelen.
Metoden oppdaget av forskerteamet plasserer prostata-spesifikt membran antigen (PSMA) på en plassering på cellen som ville tillate blodbårne immunotherapies å få tilgang til biomarkør, transformere det fra en skjult mål i en utsatt én.
"I prostata kreft celler, er PSMA uttrykt i den apikale delen av cellemembranen, som blodet ikke kan nå, så injeksjon av immunterapi i blodet ikke er effektiv, "sier Rajasekaran, også førsteamanuensis i patologi og laboratoriemedisin. "Ved å bruke informasjon fra svært grunnleggende studier om hvordan PSMA protein er målrettet i disse cellene, identifiserte vi en måte å omdirigere dette proteinet i cellen. Vi fant ut at hvis vi forstyrret hul rørformede strukturer som kalles mikrotubuli, en del av cellens rammer, vi var i stand til å flytte PSMA fra dens "skjulte" beliggenhet på den apikale membranen til et tilgjengelig område i basolateral overflaten. "
Å forårsake dette forstyrrelse og den resulterende flytting av PSMA, Rajasekaran og hans team ansatt en vanlig kreft kjemoterapi agent, som ødelegger mikrotubuli.
"Disse pasientene får kjemoterapi uansett, og når vi flytter PSMA til et mer tilgjengelig område på prostata kreft celler, kan vi være i stand til å bruke antistoff-baserte immunotherapies også, og de kunne gis i blodet ", sa han .
Rajasekaran sa PSMA er et viktig biomarkør for prostatakreft og dens uttrykk i cellen er proporsjonal med alvorlighetsgraden av kreft - jo mer avansert sykdommen er mer PSMA uttrykt.