Usando um agente comum da quimioterapia, os pesquisadores no Centro do Cancro do Jonsson do UCLA e o Departamento da Patologia e da Medicina do Laboratório encontraram uma maneira de mover um biomarker importante expressado no cancro da próstata, agitando o frouxamente de um lugar em uma pilha - onde não poderia ser alcançada pelo sangue - para outro, mais fácil para a área de alvo.
A descoberta, esboçada no artigo de tampa da edição do 11 de maio da Terapêutica Molecular par-revista do Cancro do jornal, podia ter implicações importantes para usar a imunoterapia para tratar o cancro da próstata, dizia Ayyappan K. Rajasekaran, um pesquisador do Centro do Cancro de Jonsson e autor superior do artigo.
O método descoberto pela equipa de investigação coloca o antígeno próstata-específico da membrana (PSMA) em um lugar na pilha que permitiria que as imunoterapias sangue-carregadas alcançassem o biomarker, transformando o de um alvo escondido em uma expor.
“Nas pilhas de cancro da próstata, PSMA é expressado na região apical da membrana de pilha, que o sangue não pode alcançar, assim que a injecção da imunoterapia na circulação sanguínea não é eficaz,” disse Rajasekaran, também um professor adjunto da patologia e da medicina do laboratório. “Usando a informação dos estudos muito básicos sobre como a proteína de PSMA é visada nestas pilhas, nós identificamos uma maneira de reorientar esta proteína dentro da pilha. Nós encontramos que se nós perturbamos as estruturas tubulares ocas chamadas microtubules, a parte da estrutura da pilha, nós podia relocate PSMA de seu lugar “escondido” na membrana apical a uma área acessível na superfície basolateral.”
Para causar este distúrbio e o internamento resultante de PSMA, Rajasekaran e sua equipe empregaram um agente de uso geral da quimioterapia do cancro, que destruísse os microtubules.
“Estes pacientes estão obtendo a quimioterapia de qualquer maneira, e uma vez que nós movemos o PSMA para uma área mais acessível na pilha de cancro da próstata, nós pudemos poder usar também imunoterapias anticorpo-baseadas, e poderia ser administrado no sangue,” disse.
Rajasekaran disse que PSMA é um biomarker importante para o cancro da próstata e sua expressão na pilha é proporcional à severidade do cancro - mais avançada a doença, mais o PSMA é expressado.