Ontdekking van nieuwe genen betrokken bij de ontwikkeling van kanker

De Nederlandse onderzoeker Sebastian Nijman heeft nieuwe genen ontdekt die bij de ontwikkeling van kanker betrokken zijn. De resultaten van zijn onderzoek hebben geleid tot een nieuwe behandeling voor patiënten met een geërfte vorm van kanker, cylindromatosis.

De Patiënten met zeer zeldzame genetische voorwaardencylindromatosis ontwikkelen heel wat goedaardige tumors op de huid. Deze tumors komen hoofdzakelijk op het hoofd voor waar zij ernstige misvormingen kunnen veroorzaken.

De Mensen met deze ziekte hebben een veranderde vorm van eiwitCYLD. Nijman en zijn collega's gebruikten de genetische schermen om moleculaire mechanisme onderliggende cylindromatosis te ontdekken. Onderzoek van Nijman openbaarde dat de proteïne CYLD een belangrijke rol in N-F-Kappa B de signalerende route speelt. Dit is een cellulair communicatie systeem dat overactive wordt als de proteïne CYLD wordt veranderd. Dit resulteert in de verhoogde celgroei en het voorkomen van tumors.

Een belangrijke implicatie van dit onderzoek is dat de remming van N-F-Kappa B de route in cylindromatosispatiënten een adequate vorm van behandeling zou kunnen zijn. Aspirin is een bekende inhibitor van deze route en een klinische studie van de doeltreffendheid van aspirin zalf in de behandeling van cylindromatosis wordt momenteel uitgevoerd bij het Instituut van Kanker van Nederland - Antoni van Leeuwenhoek Hospital.

De onderzoeker onderzocht ook een andere vorm van geërfte kanker, bloedarmoede Fanconi. De Mensen met deze ziekte ontwikkelen vele hoogst kwaadaardige tumors op een jonge leeftijd, omdat het systeem van de celreparatie van het losmaken van twee verbonden bundels van DNA incapble is.

FANCD2 is een proteïne verantwoordelijk voor de reparatie van deze schade van DNA. De proteïne is verbonden met een tweede proteïne, ubiquitin, wanneer de cel ontdekt dat de schade van DNA is voorgekomen. Nijman identificeerde een derde proteïne, USP1, die FANCD2 van ubiquitin losmaakt. USP1 speelt daarom een rol in de reparatie van de schade van DNA en misschien in de ontwikkeling van kanker.

Onderzoek van Sebastian werd Nijman's gedeeltelijk onderhand gefinancierd.

http://www.nwo.nl