Upptäckt av nya gener involverade i utvecklingen av cancer

Holländsk forskare Sebastian Nijman har upptäckt nya gener som är inblandade i utvecklingen av cancer. Resultaten av hans forskning har lett till en ny behandling för patienter med en ärftlig form av cancer, cylindromatosis.

Patienter med den mycket sällsynta genetiska tillstånd cylindromatosis utveckla en hel del av godartade tumörer på huden. Dessa tumörer förekommer främst på huvudet där de kan orsaka allvarliga missbildningar.

Personer med denna sjukdom har en muterad form av proteinet CYLD. Nijman och hans kollegor använde genetiska skärmar för att upptäcka den molekylära mekanismen bakom cylindromatosis. Nijman forskning visade att CYLD protein spelar en viktig roll i NF-kappa B-signalering rutt. Detta är ett cellulärt kommunikationssystem som blir överaktiv om CYLD proteinet är muterat. Detta leder till ökad celltillväxt och förekomst av tumörer.

En viktig implikation av denna forskning är att hämning av NF-kappa B-sträckning i cylindromatosis patienter skulle kunna vara en lämplig form av behandling. Aspirin är ett välkänt hämmare av denna väg och en klinisk studie av effekten av acetylsalicylsyra salva vid behandling av cylindromatosis närvarande utförs på Nederländska Cancer Institute - Antoni van Leeuwenhoek sjukhus.

Forskaren undersökte också en annan form av ärftlig cancer, Fanconis anemi. Personer med denna sjukdom utvecklar många mycket elakartade tumörer i unga år, eftersom cellen reparera systemet är incapble att lösgöra två länkade DNA-strängar.

FANCD2 är ett protein som ansvarar för reparation av denna DNA-skador. Proteinet är kopplad till en andra protein, ubiquitin, när cellen upptäcker att DNA-skador har uppstått. Nijman identifierat en tredje protein, USP1, vilket lösgör FANCD2 från ubiquitin. USP1 spelar därför en roll i reparation av DNA-skador och eventuellt i utvecklingen av cancer.

Sebastian Nijman forskning var delvis finansierat av NWO .

http://www.nwo.nl