Drogen DFMO förhindrar cancer i laboratorium modeller av lymfom, men inte att döda existerande cancerceller som har förlorat förmågan att självförstörande, enligt forskare vid St Jude Barnens Research Hospital .
Läkemedel som blockerar enzymet Odc förhindra uppkomsten av cancer som annars skulle kunna utlösas av en familj av cancerframkallande gener som kallas Myc, enligt utredare vid St Jude . Forskarna visade att inaktivera Odc stör förmåga Myc-gener för att påskynda celldelning. Myc kontrollerar uttrycket av många gener, men utredarna visade att störa just detta ett mål skjuta upp debuten av cancer i ett laboratorium modell som efterliknar människans Burkitt lymfom (BL). BL är en cancer i B-lymfocyter, immunsystemet celler som producerar antikroppar.
Forskarna visade att antingen behandling med Odc-undertrycka droger DFMO eller förlusten av en av de två kopior av Odc genen i en B-lymfocyter försämrar Myc förmåga att stimulera okontrollerad celldelning. Laget gjorde dessa fynd i Eμ-Myc laboratorium modeller som överuttrycker Myc i B-celler och ofta används vid laboratorieförsök av cancer.
Upptäckten av sambandet mellan Odc och Myc i tumörutveckling är betydelsefullt eftersom Myc gener aktiveras i upp till 70 procent av cancer hos människa. Därför kan ett läkemedel som stör deras verksamhet genom att inaktivera Odc förhindra eller bromsa utvecklingen av en mängd olika cancerformer, inklusive bröst-, kolon-, lung-och prostatacancer. Men medan DFMO behandlingen var effektivt för att förhindra lymfom utveckling i Eμ-Myc-modellen, det fungerade först när cellerna hade en intakt tumör-undertrycka mekanism som kallas ARF-p53 väg. Detta tyder på att cancer bär mutationer som inaktiverar Arf-p53 inte skulle svara på DFMO, säger forskarna.
"Varje gång en cell delar sig måste göra en kopia av genomet för att överföra den till den nya dotter celler, en process som är känslig för fel som orsakar mutationer", säger John Cleveland, Ph.D., en medlem av Institutionen för biokemi vid St Jude. "Begränsa celldelning minskar risken för att cancerframkallande mutationer kommer att inträffa, vilket är särskilt viktigt i celler som redan har en mutation.
Våra fynd tyder på att det kan vara möjligt att förebygga eller bromsa uppkomsten av vissa cancerformer hos personer med reining i cell proliferation så det finns mindre möjlighet för en sekund, cancer utlöser mutation uppstå. "Cleveland är ledande författare av en rapport om detta arbete som visas i majnumret av cancercell.
Myc har många mål i cellen, ett faktum som gör det svårt att avgöra alla sina roller i normala celler, samt de roller Myc förändringar i enskilda typer av cancer, sade Cleveland. Så upptäckten av länkarna mellan Myc, Odc och BL ska hjälpa forskarna att utveckla nya strategier för att förebygga cancer genom att fokusera insatserna på Odc.