Published on May 18, 2005 at 6:29 AM
一個信號的酵母細胞,使麵包的崛起和老鼠吃了更好的飲食也有助於選擇性地沉默免疫系統的基因,研究人員發現。
這一發現可能有助於解釋一個母親如何避免拒絕基因外國的胎兒和治療,以幫助免疫系統忽略其他desirables像移植器官提供了新的目標。
“想想這就像一個無線電發射器和接收器,博士說:”戴維H ·芒恩,兒科血液學家,腫瘤學家在喬治亞醫學院和免疫力問題的研究的主要作者。
發射器是吲哚胺2,3 - 雙加氧酶,或IDO的,如胃腸道和扁桃體免疫系統經常碰見的外來物質,它可能要忽略的地方,特別是在表達一種酶。
博士。芒恩,安德魯 L. Mellor和西蒙J ·康威科學文章發表在1998年顯示的IDO的作用,保護胎兒在懷孕期間母親的免疫系統排斥。後來他們了解到,腫瘤和持久性病毒,如艾滋病毒可能會劫持這個機制來保護自身免疫攻擊。
他們知道IDO降解色氨酸,T細胞的生存所必需的一種氨基酸。他們並不一定在接收端發生了什麼。
研究人員想知道,如果接觸到IDO的T細胞可能只是餓死,沒有足夠的色氨酸,達到只有通過食物九種必需氨基酸之一。 “如果T細胞只是挨餓,那麼你並不需要一個接收。他們只是死了。但T細胞似乎沒有死亡。他們似乎要呈現選擇性非響應博士說:“芒恩。 “這聽起來更像是在這個過程中T細胞的參與。”
因此,研究人員開始尋找已知氨基酸水平的幾個基因,並發現 GCN2。
GCN2是目前在許多細胞活躍,但其行動的主要場所是未知的,其在T細胞的作用是未開發的,博士芒恩說。 “GCN2是一種營養酵母傳感器博士說:”芒恩。 GCN2幫助酵母知道什麼時候有足夠的營養生長;麵包不斷上升,直到酵母營養。在3月刊登在“科學”一文中探討 GCN2的哺乳動物生存的作用,使小鼠的感覺,他們需要吃均衡的飲食,以保持身體健康。
芒恩醫生聯繫,在紐約大學醫學院的Skirball研究所的醫學和細胞生物學教授大衛羅恩博士,研究該基因的營養方面。羅恩博士,對免疫文件的共同作者,共享一個 GCN2他開發,並幫助 MCG的研究人員研究該基因的作用在T細胞的基因剔除小鼠。
當這些基因敲除小鼠接觸到IDO的,他們的T細胞只是忽略了它。
研究人員發現了一個接收器和可能更多。
“沒有人知道任何專門針對 IDO的基因,現在我們有一個博士說:”芒恩。 “我們還不知道T細胞如何被關閉。我們不知道,如果T細胞只是從來沒有被激活,或者如果他們正在積極的IDO抑制。他們都靜息T細胞的樣子。現在,我們知道也有差別。“
MCG的研究人員想知道更多GCN2如何把T細胞睡覺。 “不管它做不會出現被殺害的T細胞。這將是很好能夠模仿的IDO的效果,通過使用一種藥物,激活這個途徑。“現在,他們有一個淘汰賽,與正常老鼠進行比較研究,可以判斷其他可能影響下游的GCN2的基因。
另一個大問題是停用此系統的T細胞是否可以被重新激活。了解GCN2基因的作用,使得科學家們更容易觀察會發生什麼 IDO的影響 T細胞在活的有機體。
“我們知道,IDO的本身就是一個重要途徑。證據是新興的IDO似乎有助於在免疫系統中的幾個重要的監管過程中,“博士芒恩說,來自全國各地的實驗室的研究結果。 “但也有已在該領域的IDO的如何在一個細胞中表達,可以到鄰近的T細胞信號的問題。這是我們的一個方式,它可以這樣做的第一個證據。給你一個目標,IDO的交談中的T細胞,它可以幫助你更好地理解系統,我們認為它也有可能給我們另一種藥物的目標,試圖干預系統。“
該研究的美國國立衛生和卡洛斯和瑪格麗特梅森信託研究院資助。
http://www.mcg.edu
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