Voortbouwend op voorafgaand werk, hebben de onderzoekers bij de Universiteit van de School van Pennsylvania van Geneeskunde een dierlijk model van alvleesklier- kanker ontwikkeld die dicht ziektevooruitgang in mensen nabootst. Van dit, hopen zij om nieuwe behandelingen voor deze dodelijke ziekte te ontwikkelen. Geavanceerde alvleesklier- kanker is onder het meest dodelijk van kanker, met een éénjarig overlevingstarief na chemotherapie van slechts 17 tot 28 percent van patiënten, volgens het Nationale Instituut van Kanker.
Sunil R. Hingorani, M.D., Doctoraat, en David A. Tuveson, M.D., Doctoraat, zowel in de Ministeries van Geneeskunde als de Biologie van Kanker, en collega's, bouwde muizen om twee mutantgenen uit te drukken algemeen verbonden aan alvleesklier- kanker: Kras, een oncogene, en p53, een goed bestudeerd tumorontstoringsapparaat. De onderzoekers verbonden fysiologische, cellulaire, en genomic veranderingen toe te schrijven aan veranderingen in Kras en p53 in de muizen aan veranderingen gelijkend op dat met elkaar waargenomen in alvleesklier- kankerpatiënten. Zij melden hun bevindingen in de kwestie van Mei van de Cel van Kanker.
De ziekte die zich in Kras en p53 het model ontwikkelt van de mutantmuis toont verschillende gelijkenissen aan menselijke alvleesklier- kanker aan op veelvoudige niveaus. „In termen van klinische presentatie, metastatische last, en histologische veranderingen in weefsel, schijnt dit model om de menselijke ziekte dicht na te bootsen,“ zegt Hingorani.
De Klinische symptomen in de mutantmuizen weerspiegelden die getoond in alvleesklier- kankerpatiënten, zoals buik het zwellen en spierverlies. Op Dezelfde Manier vergeleek de vooruitgang van alvleesklier- kankermetastasen dat gezien in de menselijke ziekte. „In deze model, alvleesklier- kanker uitzaaiing aan de lever, longen, diafragma, en de bijnieren, alle zelfde plaatsen dat menselijke alvleesklier- kanker uitzaaiing,“ zeggen Tuveson.
De frequentie van metastasen aan deze diverse orgaanplaatsen was ook hoogst gelijkaardig aan dat gezien in mensen. In menselijke patiënten, ontwikkelen 60 tot 80 percenten metastasen aan de lever; en 50 tot 60 percenten ontwikkelen metastasen aan de longen. In de genetisch gewijzigde dieren, toonden 63 percenten levermetastasen, en 45 percenten toonden metastase-verdere long benadrukkend de nauwkeurigheid van dit model in het nabootsen menselijke alvleesklier- kanker.
Om de vooruitgang van alvleesklier- kanker te begrijpen die, bestudeerden Hingorani en de collega's cellenvariëteiten uit primaire tumor worden afgeleid en uitzaaiing cellen. Van dit, vestigden de onderzoekers het voorkomen van genomic instabiliteit in het muismodel. De instabiliteit-ononderbroken vorming van Genomic van veranderde chromosoom-lood aan wijdverspreide genetische veranderingen door de beïnvloede cellen. De instabiliteit van Genomic wordt gezien in vele menselijke epitheliaale kanker, met inbegrip van alvleesklier- kanker, en om een stuwende kracht in de overgang van de lokale tumorgroei verondersteld te zijn aan metastasen van kanker. Volgens Hingorani, „Dit model kan nuttig blijken aan het begrip van menselijke alvleesklier- en andere epitheliaale kanker omdat de belangrijkste gebeurtenis van genomic instabiliteit die zeer moeilijk om in de muis is geweest te modelleren schijnt hier worden gerecapituleerd.“