Gebäude auf vorhergehendem Werk, Forscher an der Universität von Pennsylvaniens-Medizinischen Fakultät haben ein Tierbaumuster des Bauchspeicheldrüsenkrebses entwickelt, der nah Krankheitsweiterentwicklung in den Menschen nachahmt. Von diesem hoffen sie, neue Behandlungen für diese tödliche Krankheit zu entwickeln. Hoch entwickelter Bauchspeicheldrüsenkrebs gehört zu dem tödlichsten von Krebsen, mit einer einjährigen Überlebenskinetik nach Chemotherapie von nur 17 bis 28 Prozent Patienten, nach Ansicht des Nationalen Krebsinstituts.
Sunil R. Hingorani, MD, Doktor und David A. Tuveson, MD, Doktor, in den Abteilungen der Medizin-und Krebs-Biologie und der Kollegen, führte Mäuse aus, um zwei Mutantgene auszudrücken, die geläufig mit Bauchspeicheldrüsenkrebs verbunden sind: Kras, ein Oncogene und p53, ein gut studierter Tumorentstörer. Die Forscher verbanden die physiologischen, zellulären, und genomischen Änderungen wegen der Veränderungen in Kras und p53 in den Mäusen zu den Änderungen, die der ähnlich sind, die bei Bauchspeicheldrüsenkrebspatienten beobachtet wurde. Sie berichten über ihre Ergebnisse im Mai-Punkt der Krebs-Zelle.
Die Krankheit, die im Mäusebaumuster Kras und des Mutanten p53 sich entwickelt, zeigt eindeutige Ähnlichkeiten zum menschlichen Bauchspeicheldrüsenkrebs auf mehrfachen Niveaus. „Im Hinblick auf klinisches Erscheinungsbild, metastatische Belastung und histologische Änderungen im Gewebe, scheint dieses Baumuster, die menschliche Krankheit nah nachzuahmen,“ sagt Hingorani.
Klinische Anzeichen in den Mutantmäusen spiegelten die wider, die bei Bauchspeicheldrüsenkrebspatienten, wie Abdominal- Schwellen- und Muskelverlust angezeigt wurden. Ähnlich entsprach die Weiterentwicklung von Bauchspeicheldrüsenkrebsmetastasen die, die in der menschlichen Krankheit gesehen wurde. „In diesem Baumuster, Bauchspeicheldrüsenkrebs metastasizes zur Leber, Lungen, Membran, und Nebennieren, alle derselben Orte, die menschlicher Bauchspeicheldrüsenkrebs metastasizes,“ sagt Tuveson.
Die Frequenz von Metastasen zu diesen verschiedenen Organsites war auch der in hohem Grade ähnlich, die in den Menschen gesehen wurde. Bei menschlichen Patienten entwickeln 60 bis 80 Prozent Metastasen zur Leber; und 50 bis 60 Prozent entwickeln Metastasen zu den Lungen. In den genetisch geänderten Tieren zeigten 63 Prozent Lebermetastasen an, und 45 Prozent zeigten Lunge Metastasen-weiter an, welche die Genauigkeit dieses Baumusters hervorheben, wenn sie menschlichen Bauchspeicheldrüsenkrebs nachahmten.
Um die Weiterentwicklung des Bauchspeicheldrüsenkrebses zu verstehen, studierten Hingorani und Kollegen die Zellformen, die vom Haupttumor berechnet wurden und metastasized Zellen. Von diesem legten die Forscher das Vorkommen der genomischen Instabilität im Mäusebaumuster fest. Genomische Instabilität-kontinuierliche Entstehung von veränderten Chromosomleitungskabeln zu weit verbreiteten genetischen Änderungen während der betroffenen Zellen. Genomische Instabilität wird in vielen menschlichen Epithelkrebsen, einschließlich Bauchspeicheldrüsenkrebs gesehen und ist wahrscheinlich eine treibende Kraft im Übergang vom lokalen Tumorwachstum zu den Metastasen von Krebsen. Entsprechend Hingorani „Dieses Baumuster möglicherweise prüft nützlich zum Verständnis von menschlichen pankreatischen und anderen Epithelkrebsen, weil das Schlüsselereignis der genomischen Instabilität scheint, die sehr schwierig, in der Maus zu formen gewesen ist, hier rekapituliert zu sein.“