Με βάση την προηγούμενη εργασία, οι ερευνητές του Πανεπιστημίου της Πενσιλβάνια Ιατρική Σχολή έχουν αναπτύξει ένα ζώο μοντέλο του καρκίνου του παγκρέατος που μιμείται στενά την εξέλιξη της νόσου σε ανθρώπους. Από αυτό, ελπίζουν να αναπτύξουν νέες θεραπείες για αυτήν την θανάσιμη ασθένεια. Προχωρημένο καρκίνο του παγκρέατος είναι από τις πιο θανατηφόρες μορφές καρκίνου, με επιτόκιο ενός έτους επιβίωσης μετά τη χημειοθεραπεία μόνο 17 με 28 τοις εκατό των ασθενών, σύμφωνα με το National Cancer Institute .
Sunil R. Hingorani, MD, PhD, και David A. Tuveson, MD, PhD, τόσο στα Τμήματα Ιατρικής και Βιολογίας του Καρκίνου, και οι συνεργάτες του, μεταλλαγμένα ποντίκια να εκφράσω δύο μεταλλαγμένα γονίδια που συνδέονται συνήθως με τον καρκίνο του παγκρέατος: Kras, ένα ογκογονίδιο, και p53, μια καλά μελετηθεί ογκοκατασταλτικό. Οι ερευνητές που συνδέονται με φυσιολογικές, κυτταρική και γονιδιωματική μεταβολές που οφείλονται σε μεταλλάξεις στο Kras και p53 στα ποντίκια σε αλλαγές παρόμοιες με αυτή που παρατηρήθηκε σε ασθενείς με καρκίνο του παγκρέατος. Οι αναφέρουν τα ευρήματά τους στο τεύχος Μαΐου του καρκινικού κυττάρου.
Η ασθένεια που αναπτύσσεται στο Kras και μεταλλαγμένο p53 μοντέλο ποντικού δείχνει διακριτές ομοιότητες με ανθρώπινο καρκίνο του παγκρέατος σε πολλαπλά επίπεδα. "Όσον αφορά την κλινική εικόνα, μεταστατικό βάρος, και ιστολογικές μεταβολές στον ιστό του, το μοντέλο αυτό φαίνεται να μιμούνται τις ανθρώπινες ασθένειες», λέει ο Hingorani.
Τα κλινικά συμπτώματα στα μεταλλαγμένα ποντίκια αντικατοπτρίζονται αυτές που εμφανίζονται σε ασθενείς με καρκίνο του παγκρέατος, όπως το κοιλιακό πρήξιμο και απώλεια μυϊκού ιστού. Παρομοίως, η εξέλιξη του καρκίνου του παγκρέατος μεταστάσεις παράλληλα αυτό που παρατηρείται στην ανθρώπινη ασθένεια. "Σε αυτό το μοντέλο, ο καρκίνος του παγκρέατος μεθίσταται στο ήπαρ, τους πνεύμονες, το διάφραγμα, και τα επινεφρίδια, όλα τα ίδια μέρη ότι το ανθρώπινο καρκίνο του παγκρέατος μεθίσταται», λέει ο Tuveson.
Η συχνότητα των μεταστάσεων σε αυτούς τους διάφορους τόπους όργανο ήταν επίσης σε μεγάλο βαθμό παρόμοια με εκείνη που παρατηρήθηκε στον άνθρωπο. Σε ανθρώπους ασθενείς, 60 έως 80 τοις εκατό αναπτύσσουν μεταστάσεις στο ήπαρ? Και 50 έως 60 τοις εκατό αναπτύσσουν μεταστάσεις στους πνεύμονες. Στο γενετικώς τροποποιημένα ζώα, το 63 τοις εκατό εμφανίζεται ηπατικές μεταστάσεις, και 45 τοις εκατό εμφανίζεται πνεύμονα μεταστάσεις-περαιτέρω έμφαση στην ακρίβεια του μοντέλου αυτού στην μιμούνται ανθρώπινο καρκίνο του παγκρέατος.
Για να κατανοήσουμε την εξέλιξη του καρκίνου του παγκρέατος, Hingorani και οι συνεργάτες του μελέτησαν κυτταρικές σειρές που προέρχονται από το αρχικό όγκο και μετάσταση των κυττάρων. Από αυτό, οι ερευνητές καθοριστεί η εμφάνιση της γονιδιωματικής αστάθειας στο μοντέλο ποντικού. Γονιδιωματική αστάθεια, η συνεχής δημιουργία των μεταλλαγμένων χρωμοσωμάτων-οδηγεί σε εκτεταμένες γενετικές αλλαγές σε όλη την πληγείσα κύτταρα. Γονιδιωματική αστάθεια παρατηρείται σε πολλές ανθρώπινες επιθηλιακούς καρκίνους, συμπεριλαμβανομένου του καρκίνου του παγκρέατος, και πιστεύεται ότι είναι η κινητήρια δύναμη για τη μετάβαση από την τοπική ανάπτυξη του όγκου μεταστάσεων του καρκίνου. Σύμφωνα με Hingorani, «Το μοντέλο αυτό μπορεί να αποδειχθεί χρήσιμη για την κατανόηση της ανθρώπινης παγκρέατος και άλλους επιθηλιακούς καρκίνους, επειδή η κεντρική εκδήλωση της γονιδιωματικής αστάθειας που έχει πολύ δύσκολο να μοντέλο σε ποντίκια φαίνεται να επαναλαμβάνονται εδώ."