Il Bene Immobile sul lavoro precedente, ricercatori alla Scuola di Medicina dell'Università Della Pennsylvania ha sviluppato un modello animale di cancro del pancreas che imita molto attentamente la progressione di malattia in esseri umani. Da questo, sperano di sviluppare i nuovi trattamenti per questa malattia micidiale. Il cancro del pancreas Avanzato è fra il più letale dei cancri, con un tasso di sopravvivenza di un anno dopo la chemioterapia dei soltanto 17 - 28 per cento dei pazienti, secondo l'Istituto Nazionale contro il Cancro.
Sunil R. Hingorani, MD, PhD e David A. Tuveson, MD, PhD, sia nei Dipartimenti di Biologia del Cancro che della Medicina e dei colleghi, ha costruito i mouse per esprimere due geni mutanti connessi comunemente con cancro del pancreas: Kras, un oncogene e p53, un soppressore ben esaminato del tumore. I ricercatori hanno collegato i cambiamenti fisiologici, cellulari e genomica dovuto le mutazioni in Kras e p53 nei mouse ai cambiamenti simili a quello osservato nei pazienti di cancro del pancreas. Riferiscono i loro risultati nell'emissione di Maggio della Cellula Tumorale.
La malattia che si sviluppa nel modello mutante del mouse p53 e di Kras dimostra le similarità distinte a cancro del pancreas umano ai livelli multipli. “In termini di presentazione clinica, carico metastatico e cambiamenti istologici in tessuto, questo modello sembra imitare molto attentamente la malattia umana,„ dice Hingorani.
I sintomi Clinici nei mouse mutanti hanno rispecchiato quelli video nei pazienti di cancro del pancreas, quale perdita addominale del muscolo e del gonfiamento. Similmente, la progressione delle metastasi del cancro del pancreas ha parallelizzato quella veduta nella malattia umana. “In questo modello, cancro del pancreas si riproduce per metastasi al fegato, i polmoni, diaframma e ghiandole surrenali, tutti gli stessi luoghi che il cancro del pancreas umano si riproduce per metastasi,„ dice Tuveson.
La frequenza delle metastasi a questi vari siti dell'organo era egualmente altamente simile a quella veduta in esseri umani. In pazienti umani, 60 - 80 per cento sviluppano le metastasi al fegato; e 50 - 60 per cento sviluppano le metastasi ai polmoni. Negli animali geneticamente modificati, 63 per cento video le metastasi del fegato e 45 per cento video le metastasi-ulteriormente del polmone che sottolineano l'accuratezza di questo modello nell'imitazione del cancro del pancreas umano.
Per capire la progressione di cancro del pancreas, Hingorani ed i colleghi hanno studiato le linee cellulari derivate dal tumore primario e si sono riprodotti per metastasi le celle. Da questo, i ricercatori hanno stabilito l'avvenimento di instabilità genomica nel modello del mouse. Formazione instabilità-continua Genomica di cromosoma-cavi mutati ai cambiamenti genetici diffusi in tutto le celle commoventi. L'instabilità Genomica è veduta in molti cancri epiteliali umani, compreso cancro del pancreas ed è probabilmente una forza motrice nella transizione dalla crescita locale del tumore alle metastasi dei cancri. Secondo Hingorani, “Questo modello può risultare utile a capire cancri pancreatici ed altri epiteliali umani perché l'evento chiave di instabilità genomica che è stata molto difficile da modellare nel mouse sembra essere ricapitolato qui.„