開発される膵臓癌の病気の進行モデル

前の仕事、医科大学院ペンシルバニア大学の研究者の建物は密接に人間の病気の進行をまねる膵臓癌の動物モデルを開発しました。 これから、彼らはこの致命的な病気のための新しい処置を開発することを望みます。 高度の膵臓癌は国立癌研究所に従って患者の 17% から 28% ただの化学療法の後に 1 年の残存率の癌の最も致命的のの中に、あります。

Sunil R. Hingorani、 MD、 PhD およびデイヴィッド A. Tuveson、 MD、薬および蟹座の生物学および同僚の部門の両方 PhD は、一般に膵臓癌と関連付けられた 2 つの突然変異した遺伝子を表現するためにマウスを設計しました: Kras、がん遺伝子および p53 の十分調査された腫瘍のサプレッサー。 調査官は突然変異およびマウスの観察されたそれに類似した膵臓癌の患者の変更が p53 に原因で Kras の生理学的な、細胞、 genomic 変更をリンクしました。 彼らは癌細胞の 5 月問題の彼らの調査結果を報告します。

Kras および p53 突然変異体マウスモデルで成長する病気は多重レベルで人間の膵臓癌に個別の類似を示します。 「ティッシュの臨床提示、 metastatic 重荷および組織学的な変更の点では、このモデルは密接に人間の病気をまねるようです」 Hingorani を言います。

突然変異体マウスの臨床徴候は腹部の膨張および筋肉損失のような膵臓癌の患者で、表示されたそれらを映しました。 同様に、膵臓癌の転移の進行は人間の病気で見られたそれを平行にしました。 「このモデル、膵臓癌でレバー、肺、ダイヤフラムに転移し、副腎、人間の膵臓癌が転移させる全く同じの場所」、 Tuveson を言います。

これらのさまざまな器官のサイトへの転移の頻度はまた人間で見られたそれに非常に類似していました。 人間の患者では、 60% から 80% レバーに転移を開発します; そして 50% から 60% 肺に転移を開発します。 遺伝的に修正された動物では、 63% レバー転移を表示し、 45% 人間の膵臓癌をまねることのこのモデルの正確さを強調する肺転移更にを表示しました。

膵臓癌の進行を理解するためには、 Hingorani および同僚は一次腫瘍から得られたセルラインを調査し、セルを転移させました。 これから、研究者はマウスモデルに genomic 不安定な状態の発生を確立しました。 影響を受けたセル全体の広まった遺伝の変更への変異する染色体鉛の Genomic 不安定な状態連続的な形成。 Genomic 不安定な状態は多くの人間の上皮性癌で、膵臓癌を含んで見られ、ローカル腫瘍の成長からの癌の転移へ変動する駆動力であると考えられます。 Hingorani に従って、ずっとマウスで模倣し非常ににくい genomic 不安定な状態の主イベントが」。はここに要約されるようであるので 「このモデル人間の膵臓および他の上皮性癌の理解に有用証明するかもしれません

マウスモデルからの膵臓の腫瘍そして転移では、調査官は膵臓癌で関係した他の分子を特徴付けました。 多くの場合、成長因子のような分子の表現および受容器は処置のための可能なターゲットを提供します。 研究者は標本を渡るこれらの主分子間の表現の不均質の高度を検出するために驚きました。 可能性を除外した後この可変性が知られていた主腫瘍のサプレッサーのパスの追加得られた突然変異に起因したこと、 Hingorani は膵臓癌、そのような物へすべての膵臓癌が同等」。ではないこと、 「そこに実際に一義的な遺伝のルートであるかもしれません提案します

十分に人間の条件の進行を模倣する膵臓癌のための最初の動物モデルの開発は多分この衰弱させる病気の理解の多くの新しいドアを開きます。 「病気の完全なスペクトルを、 preinvasive からの侵略的な、 metastastic 損害に生成できるモデルから私達は」、説明します Hingorani を膵臓癌の進行にリンクされるイベントを悩まし始めてもいいです。 「侵略的な、 metastatic 病気を作成し、サポートするためにどんなイベントが必要となるか理解することを試みることで私達は」状態 Hingorani よりよい療法に私達の調査結果を変換することを望みます。

調査は健康のある各国用協会、国立癌研究所、各国用の膵臓の基礎および AACR-PanCAN の経歴開発賞によって一部には資金を供給されました。 調査の共著者は Lifu Wang、チェルシーの櫛、テレーズ B. Deramaudt、および Penn からのアニル K. Rustgi、また Asha S. Multani および M.D. アンダーソンの蟹座の中心およびジョーンズ・ホプキンス大学からのラーフ H. Hruban からのサンディチャン、です。

http://www.upenn.edu/