A Construção nos trabalhos anteriores, pesquisadores na Faculdade de Medicina da Universidade da Pensilvânia desenvolveu um modelo animal do cancro do pâncreas que imita pròxima a progressão da doença nos seres humanos. Disto, esperam desenvolver tratamentos novos para esta doença mortal. O cancro do pâncreas Avançado está entre o mais letal dos cancros, com uma taxa de sobrevivência de um ano após a quimioterapia de somente 17 a 28 por cento dos pacientes, de acordo com o Instituto Nacional para o Cancro.
Sunil R. Hingorani, DM, PhD, e David A. Tuveson, DM, PhD, nos Departamentos da Biologia da Medicina e do Cancro, e dos colegas, projectou ratos para expressar dois genes de mutante associados geralmente com o cancro do pâncreas: Kras, um oncogene, e p53, um supressor bem examinado do tumor. Os investigador ligaram as mudanças fisiológicos, celulares, e genomic devido às mutações em Kras e ao p53 nos ratos às mudanças similares àquela observada em pacientes de cancro do pâncreas. Relatam seus resultados na introdução de Maio da Célula Cancerosa.
A doença que se torna no modelo do rato de Kras e de mutante p53 demonstra similaridades distintas ao cancro do pâncreas humano a níveis múltiplos. “Em termos da apresentação clínica, da carga metastática, e das mudanças histológicas no tecido, este modelo parece imitar pròxima a doença humana,” diz Hingorani.
Os sintomas Clínicos nos ratos do mutante espelharam aqueles indicados em pacientes de cancro do pâncreas, tais como a perda abdominal do inchamento e do músculo. Similarmente, a progressão de metástases do cancro do pâncreas paralelizou aquela considerada na doença humana. “Neste modelo, cancro do pâncreas reproduz-se por metástese ao fígado, pulmões, diafragma, e as glândulas ad-renais, todos os mesmos lugares que o cancro do pâncreas humano se reproduz por metástese,” diz Tuveson.
A freqüência das metástases a estes vários locais do órgão era igualmente altamente similar àquela considerada nos seres humanos. Em pacientes humanos, 60 a 80 por cento desenvolvem metástases ao fígado; e 50 a 60 por cento desenvolvem metástases aos pulmões. Nos animais genetically alterados, 63 por cento indicaram metástases do fígado, e 45 por cento indicaram as metástases-mais do pulmão que sublinham a precisão deste modelo em imitar o cancro do pâncreas humano.
Para compreender a progressão do cancro do pâncreas, Hingorani e os colegas estudaram as linha celular derivadas do tumor preliminar e reproduziram-se por metástese pilhas. Disto, os pesquisadores estabeleceram a ocorrência da instabilidade genomic no modelo do rato. Formação instabilidade-contínua Genomic de cromossoma-chumbos transformados às mudanças genéticas difundidas durante todo as pilhas afetadas. A instabilidade Genomic é considerada em muitos cancros epiteliais humanos, incluindo o cancro do pâncreas, e é provavelmente uma força motriz na transição do crescimento local do tumor às metástases dos cancros. De acordo com Hingorani, “Este modelo pode provar útil a compreender cancros pancreáticos e outros epiteliais humanos porque o evento chave da instabilidade genomic que foi muito difícil de modelar no rato parece ser recapitulado aqui.”