Здание на предыдущей работе, исследователях на Медицинском Факультете Пенсильванского Университета начинало животную модель поджелудочного рака который близко передразнивает прогрессирование заболеванием в людях. От этого, они надеются начать новые обработки для этого смертельного заболевания. Предварительный поджелудочный рак среди самого летального раков, с одногодичным коэффициентом выживаемости после химиотерапии только 17 до 28 процентов пациентов, согласно Национальному Институту Раковых Заболеваний.
Sunil R. Hingorani, MD, PhD, и Дэвид A. Tuveson, MD, PhD, и в Отделах Биологии Медицины и Карциномы, и коллегаов, проектировало мышей для того чтобы выразить 2 гена мутанта обыкновенно связываемого с поджелудочным раком: Kras, онкоген, и p53, хорошо-изученный усмиритель тумора. Исследователи соединили физиологопсихологические, клетчатые, и genomic изменения должные к перегласовкам в Kras и p53 в мышах к изменениям подобным к наблюдаемому тому в поджелудочных онкологических больных. Они сообщают их заключения в вопросе в Мае Раковой Клетки.
Заболевание которое превращается в модели мыши Kras и мутанта p53 демонстрирует определенные сходства к людскому поджелудочному раку на множественных уровнях. «Оперируя понятиями клинического представления, metastatic тяготы, и гистологических изменений в ткани, кажется, что близко передразнивает эта модель людское заболевание,» говорит Hingorani.
Клинические симптомы в мышах мутанта отразили те показанные в поджелудочных онкологических больных, как подбрюшная потеря запухания и мышцы. Подобно, прогрессирование метастазов поджелудочного рака прошло то прошед параллельно параллельно увиденное в людском заболевании. «В этом модельном, поджелудочном раке metastasizes к печенке, легким, диафрагме, и адреналовые железы, все то самые места которые людской поджелудочный рак metastasizes,» говорит Tuveson.
Частота метастазов к этим различным местам органа была также сильно подобна к частотувиденной в людях. В людских пациентах, 60 до 80 процентов начинают метастазы к печенке; и 50 до 60 процентов начинают метастазы к легким. В genetically доработанных животных, 63 процента показали метастазы печенки, и 45 процентов показали метастазы-далее легкего подчеркивая точность этой модели в передразнивать людской поджелудочный рак.
Для того чтобы понять прогрессирование поджелудочного рака, Hingorani и коллегаы изучили линии клетки выведенные от основного тумора и metastasized клетки. От этого, исследователя установили возникновение genomic нестабильности в модели мыши. Genomic нестабильност-непрерывное образование видоизмененных хромосом-руководств к широко распространённый генетическим изменениям повсеместно в трогнутые клетки. Genomic нестабильность увидена в много людских эпителиальных раков, включая поджелудочный рак, и подуманы, что будет движущей силой в переходе от местного роста тумора к метастазам раков. Согласно Hingorani, «Эта модель может доказать полезно к понимать людские поджелудочные и другие эпителиальные раки потому что кажется, что recapitulated ключевой случай genomic нестабильности которая очень трудна для моделирования в мыши здесь.»