疾病被开发的胰腺癌级数设计

在以前的工作，宾夕法尼亚大学的研究员的大厦医学院开发了严密地仿造在人的疾病级数胰腺癌的动物设计。 从此，他们希望开发此致命的疾病的新的处理。 先进的胰腺癌是在最致死癌症中，与一年的生存率在只 17% 到 28% 以后化疗的患者，根据国家癌症学会。

Sunil R. Hingorani、 MD、 PhD 和大卫 A. Tuveson， MD， PhD，在医学和巨蟹星座生物和同事的部门，设计鼠标表示二突变基因通常与胰腺癌相关： Kras、致癌基因和 p53，一个被学习的肿瘤抑制器。 调查员在 Kras 上链接了生理，蜂窝电话和基因组变化由于变化和 p53 在鼠标对变化类似于被观察的那在胰腺癌患者上。 他们报告他们的在癌细胞的 5月问题的发现。

在 Kras 和 p53 突变体鼠标设计开发的疾病给人力胰腺癌展示明显的相似性在多个级别。 “根据临床介绍、变形的间接费用和组织学变化在组织上，此设计出现严密地仿造人力疾病”， Hingorani 说。

在突变体鼠标的临床症状反映在胰腺癌患者显示的那些，例如胃肠膨胀和肌肉损失。 同样，胰腺癌转移级数并行在人力疾病看见的那。 “在此模型，胰腺癌转移到肝脏，肺，膜片，并且肾上腺，人力胰腺癌转移的完会一样的安排”， Tuveson 说。

转移频率对这些多种机构站点的也高度类似于在人看见的那。 在人力患者， 60% 到 80% 患转移到肝脏; 并且 50% 到 60% 患转移到肺。 在基因上被修改的动物， 63% 显示了肝脏转移，并且 45% 显示了强调此设计的准确性在仿造人力胰腺癌的肺转移进一步。

要了解胰腺癌级数， Hingorani 和同事学习从主要肿瘤派生的细胞系并且转移细胞。 从此，研究员在鼠标设计设立了基因组不稳定性出现时间。 变化的染色体线索的基因组不稳定性持续形成对普遍基因更改的在受影响的细胞中。 基因组不稳定性在许多人力上皮癌症被看到，包括胰腺癌和认为是在转移的驱动力从局部肿瘤增长到癌症转移。 根据 Hingorani， “此设计可能证明有用到了解人力胰脏和其他上皮癌症，因为是非常难塑造在这个鼠标基因组不稳定性的关键活动看上去被概述这里”。

在胰脏肿瘤和转移从鼠标设计，调查员分析了在胰腺癌牵连的其他分子。 通常，分子表达式例如增长因子和他们的感受器官将提供处理的可能的目标。 研究员惊奇发现高度在表达式的非均匀性在标本间的这些关键分子中。 在排除这个可能性以后此可变性起因于在已知的关键肿瘤抑制器路的另外的获取的变化， Hingorani 建议， “那里可能实际上是唯一基因途径到胰腺癌，这样不是所有的胰腺癌是等同的”。

第一个动物设计的发展充分地仿效人文环境的级数的胰腺癌的可能将打开在了解此致衰弱的疾病的许多新的门。 “与可能生成疾病充分的光谱，从蔓延前到入侵和 metastastic 机能障碍的设计，我们可以开始戏弄与胰腺癌级数被链接的活动”，解释 Hingorani。 “在设法了解要求什么活动创建和支持入侵和变形的疾病，我们希望翻译我们的发现成更好的疗法”，状态 Hingorani。

这个研究被资助了一部分由国家卫生研究所，国家癌症学会、国家胰腺基础和 AACR-PanCAN 职业发展证书。 研究共同执笔者是 Lifu Wang，切尔西梳子、特雷瑟 B. Deramaudt 和阿尼尔从 Penn 的 K. Rustgi、以及从 M.D. 安徒生巨蟹星座中心和拉尔夫从琼斯霍浦金斯大学的 H. Hruban 的 Asha S. Multani 和桑迪苌氏。

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