Bygga vidare på tidigare arbete, forskare vid University of Pennsylvania School of Medicine har utvecklat en djurmodell för cancer i bukspottskörteln som nära efterliknar sjukdomsprogression hos människor. Från detta, hoppas de att utveckla nya behandlingar för denna dödliga sjukdom. Avancerad pankreascancer är bland de mest dödliga cancerformer, med en ett-års överlevnad efter kemoterapi för bara 17 till 28 procent av patienterna, enligt National Cancer Institute .
Sunil R. Hingorani, MD, PhD, och David A. Tuveson, MD, PhD, både inom avdelningarna för medicin och Cancer biologi, och kollegor, konstruerade möss att uttrycka två muterade gener som vanligen förknippas med cancer i bukspottkörteln: Kras, en onkogen, och p53, en väl studerade tumörsuppressorgen. Utredarna länkade fysiologiska, cellulära och genetiska förändringar som beror på mutationer i Kras och p53 i möss att liknande förändringar som observerades hos patienter med pankreascancer. De rapporterar sina resultat i majnumret av Cancer Cell.
Sjukdomen som utvecklas i Kras och p53 muterade musmodell visar tydliga likheter med mänskliga bukspottkörtelcancer på flera nivåer. "När det gäller klinisk presentation, metastaserad börda, och histologiska förändringar i vävnaden, förefaller denna modell att nära efterlikna den mänskliga sjukdomen", säger Hingorani.
Kliniska symtom på muterade möss speglade de som visas i patienter med pankreascancer, som svullen buk och muskler förlust. Likaså metastaser utvecklingen av cancer i bukspottskörteln motsvarighet som sågs i den mänskliga sjukdomen. "I denna modell sprider sig cancer i bukspottskörteln till levern, lungorna, diafragma och binjurar, alla samma ställen som mänskliga pankreascancer sprider sig", säger Tuveson.
Frekvensen av metastaser till dessa olika organ platser var också mycket liknar den som ses hos människa. Hos människor, 60 till 80 procent utveckla metastaser till levern, och 50 till 60 procent utveckla metastaser till lungorna. I den genetiskt modifierade djur, 63 procent visade levermetastaser, och 45 procent visas lungmetastaser-ytterligare betona riktigheten i denna modell i imitera human pankreascancer.
För att förstå utvecklingen av cancer i bukspottskörteln, studerade Hingorani och kollegor cellinjer från primärtumör och spridit celler. Från denna, etablerade forskarna förekomsten av genomisk instabilitet i musmodell. Genomisk instabilitet-kontinuerlig bildning av muterade kromosomer-leder till omfattande genetiska förändringar under de drabbade cellerna. Genomisk instabilitet ses i många mänskliga epiteliala cancerformer, inklusive cancer i bukspottkörteln, och tros vara en drivande kraft i övergången från lokal tumörtillväxt på metastaser av cancer. Enligt Hingorani, "Denna modell kan vara användbar för att förstå mänskliga bukspottkörteln och andra epiteliala cancer eftersom nyckeln händelse av genomisk instabilitet som har varit mycket svårt att modellera i musen verkar vara rekapituleras här."