疾病被開發的胰腺癌級數設計

在以前的工作，賓夕法尼亞大學的研究員的大廈醫學院開發了嚴密地仿造在人的疾病級數胰腺癌的動物設計。 從此，他們希望開發此致命的疾病的新的處理。 先進的胰腺癌是在最致死癌症中，與一年的生存率在只 17% 到 28% 以後化療的患者，根據國家癌症學會。

Sunil R. Hingorani、 MD、 PhD 和大衛 A. Tuveson， MD， PhD，在醫學和巨蟹星座生物和同事的部門，設計鼠標表示二突變基因通常與胰腺癌相關： Kras、致癌基因和 p53，一個被學習的腫瘤抑制器。 調查員在 Kras 上鏈接了生理，蜂窩電話和基因組變化由於變化和 p53 在鼠標對變化類似於被觀察的那在胰腺癌患者上。 他們報告他們的在癌細胞的 5月問題的發現。

在 Kras 和 p53 突變體鼠標設計開發的疾病給人力胰腺癌展示明顯的相似性在多個級別。 「根據臨床介紹、變形的間接費用和組織學變化在組織上，此設計出現嚴密地仿造人力疾病」， Hingorani 說。

在突變體鼠標的臨床症狀反映在胰腺癌患者顯示的那些，例如胃腸膨脹和肌肉損失。 同樣，胰腺癌轉移級數並行在人力疾病看見的那。 「在此模型，胰腺癌轉移到肝臟，肺，膜片，并且腎上腺，人力胰腺癌轉移的完會一樣的安排」， Tuveson 說。

轉移頻率對這些多種機構站點的也高度類似於在人看見的那。 在人力患者， 60% 到 80% 患轉移到肝臟; 并且 50% 到 60% 患轉移到肺。 在基因上被修改的動物， 63% 顯示了肝臟轉移，并且 45% 顯示了強調此設計的準確性在仿造人力胰腺癌的肺轉移進一步。

要瞭解胰腺癌級數， Hingorani 和同事學習從主要腫瘤派生的細胞系并且轉移細胞。 從此，研究員在鼠標設計設立了基因組不穩定性出現時間。 變化的染色體線索的基因組不穩定性持續形成對普遍基因更改的在受影響的細胞中。 基因組不穩定性在許多人力上皮癌症被看到，包括胰腺癌和認為是在轉移的驅動力從局部腫瘤增長到癌症轉移。 根據 Hingorani， 「此設計可能證明有用到瞭解人力胰臟和其他上皮癌症，因為是非常難塑造在這個鼠標基因組不穩定性的關鍵活動看上去被概述這裡」。

在胰臟腫瘤和轉移從鼠標設計，調查員分析了在胰腺癌牽連的其他分子。 通常，分子表達式例如增長因子和他們的感受器官將提供處理的可能的目標。 研究員驚奇發現高度在表達式的非均勻性在標本間的這些關鍵分子中。 在排除這個可能性以後此可變性起因於在已知的關鍵腫瘤抑制器路的另外的獲取的變化， Hingorani 建議， 「那裡可能實際上是唯一基因途徑到胰腺癌，這樣不是所有的胰腺癌是等同的」。

第一個動物設計的發展充分地仿效人文環境的級數的胰腺癌的可能將打開在瞭解此致衰弱的疾病的許多新的門。 「與可能生成疾病充分的光譜，從蔓延前到入侵和 metastastic 機能障礙的設計，我們可以開始戲弄與胰腺癌級數被鏈接的活動」，解釋 Hingorani。 「在設法瞭解要求什麼活動創建和支持入侵和變形的疾病，我們希望翻譯我們的發現成更好的療法」，狀態 Hingorani。

這個研究被資助了一部分由國家衛生研究所，國家癌症學會、國家胰腺基礎和 AACR-PanCAN 職業發展證書。 研究共同執筆者是 Lifu Wang，切爾西梳子、特雷瑟 B. Deramaudt 和阿尼爾從 Penn 的 K. Rustgi、以及從 M.D. 安徒生巨蟹星座中心和拉爾夫從瓊斯霍浦金斯大學的 H. Hruban 的 Asha S. Multani 和桑迪萇氏。

http://www.upenn.edu/