Efeitos colaterais mais graves na estatinas podem ser maiores em uma das mais novas drogas, a rosuvastatina (Crestor)

Published on May 26, 2005 at 4:44 AM · No Comments

Uma análise pós-comercialização de colesterol-abaixando drogas chamadas estatinas indica que alguns dos efeitos secundários mais graves podem ser maiores em uma das mais novas drogas, a rosuvastatina (Crestor). A droga é a mais forte disponível estatina porque tem o maior efeito por miligrama de lipoproteína de baixa densidade (o colesterol "ruim").

No entanto, os pesquisadores enfatizam que os riscos envolvidos em tomar este medicamento é baixa, e que as estatinas ainda são os melhores medicamentos para tratar o colesterol elevado e reduzindo o risco de uma pessoa para desenvolver doenças cardíacas e derrame. Se um paciente tem efeitos colaterais, que geralmente desaparecem quando o paciente pára de tomar a droga.

Conforme relatado no Circulation: Journal of the American Heart Association , os pesquisadores analisaram relatórios de eventos adversos (AERS) enviada para o Food and Drug Administration EUA para rosuvastatina e comparou-os às taxas de AERS durante o mesmo período de tempo simultâneo por três outras estatinas: atorvastatina ( Lipitor), sinvastatina (Zocor) e pravastatina (Pravacol).

Os pesquisadores também compararam as taxas AERS durante o primeiro ano de comercialização de cada uma das estatinas, o que permitiu uma comparação de rosuvastatina aos três estatinas, bem como a cerivastatina (Baycol). Cerivastatina, a estatina mais potente por miligrama de sempre a receber aprovação da FDA, foi retirado do mercado em 2001 após a FDA recebeu inúmeros relatos de miopatia grave (fraqueza muscular), rabdomiólise (deterioração muscular, resultando em toxinas liberadas no sangue que podem levar a insuficiência renal), proteinúria (proteína na urina), nefropatia (a capacidade reduzida dos rins de filtrar as toxinas do sangue) e insuficiência renal.

Os pesquisadores descobriram que a rosuvastatina foi associado com uma maior taxa de complicações musculares e nos rins do que as estatinas mais velhos, mas a menos de metade da taxa dos efeitos secundários relatados para cerivastatina durante seu primeiro ano.

"Como uma classe, as estatinas são medicamentos muito seguro. Eles têm sido amplamente utilizados por quase 20 anos e vários estudos mostram claramente que as estatinas reduzem a doença cardíaca, acidente vascular cerebral e mortalidade total", disse o autor sênior Richard H. Karas, MD, Ph.D ., diretor do Centro de Cardiologia Preventiva e Centro das Mulheres do Coração da Universidade Tufts-New England Medical Center, em Boston.

"O risco absoluto com esta estatina é baixa. A esmagadora maioria das pessoas que estão a tomar não terá nenhum problema em tudo", disse Alice K. Jacobs, MD, presidente da Associação Americana do Coração. "Esta análise mostra que as estatinas são seguras, e que os médicos devem continuar a oferecer aos seus pacientes o que é ainda uma das melhores ferramentas que temos para tratar o colesterol elevado."

Na análise primária, os pesquisadores analisaram os efeitos colaterais que incluíram quatro músculo ou complicações renais: rabdomiólise (deterioração muscular, resultando em toxinas liberadas no sangue que pode levar à insuficiência renal), proteinúria (proteína na urina), nefropatia (a capacidade reduzida dos rins de filtrar as toxinas do sangue) e insuficiência renal. Quando o AERS foi comparado com as quatro drogas sobre o mesmo período de tempo concomitante, a taxa de rosuvastatina AERS foi significativamente maior que as outras estatinas. Os mesmos achados foram verdadeiros quando os quatro estatinas foram comparados no período de um ano de comercialização, com a ressalva de que tanto a rosuvastatina e sinvastatina teve AERS superior pravastatina ou atorvastatina.

Os pesquisadores descobriram que o risco de o AERS ocorreu relativamente cedo após o início da terapia de rosuvastatina, geralmente dentro das primeiras 12 semanas. Além disso, 62 por cento do AERS ocorreu no 10 miligramas dose (mg) ou menos. Mortes ocorreram em apenas alguns casos, com taxas de mortalidade em pacientes tratados com rosuvastatina e sinvastatina ser inferior ao das outras estatinas (pravastatina e atorvastatina).

Karas disse pós-comercialização analisa como este podem ajudar a identificar problemas de segurança que pode ser perdida por comercialização de pré-julgamentos que geralmente excluem pacientes que podem estar em maior risco de determinados efeitos secundários, mas que são susceptíveis de receber uma droga depois que é comercializado. Pré-comercialização ensaios que avaliem a segurança ou eficácia também muitas vezes não detectam relativamente raros eventos adversos.

As limitações deste estudo incluem a possibilidade de subnotificação do número real de eventos adversos. Na prática clínica, os efeitos adversos tendem a ser sub-relatada e acontecimentos graves são mais propensos a serem relatados que os mais leves. Além disso, a publicidade sobre a remoção de cerivastatina do mercado pode ter maior consciência das preocupações de segurança da rosuvastatina. Karas considera a natureza voluntária do atual sistema de vigilância pós-comercialização a ser a maior limitação.

"Uma das limitações é que o sistema de vigilância atual não exigir o reporte de todas as drogas que os pacientes estão tomando", disse ele.

Como resultado, as variações no relatório de detalhes tornam difícil concluir o que causou os efeitos colaterais, particularmente quando outros fatores, como interações medicamentosas potenciais, são pouco relatados.

Karas observa que a análise de relatórios de riscos relativos, que são úteis para comparar os efeitos de uma droga para o próximo. O risco absoluto indica possibilidade de uma pessoa de realmente ter um evento adverso. O risco absoluto de AERS com rosuvastatina é relativamente baixo, com 145 musculares ou complicações renais fora de 5,2 milhões de prescrições durante o primeiro ano da droga, que é um risco absoluto de 1 em 35.862.

Em um editorial de acompanhamento, Scott Grundy, MD, Ph.D., diretor do Centro para Nutrição Humana e departamentos de nutrição clínica e medicina interna da UT Southwestern Medical Center, em Dallas, destacou que o risco absoluto de miopatia de rosuvastatina é baixa.

"O mais importante, a maioria dos efeitos colaterais, incluindo miopatia, desaparecem após a retirada da medicação", disse Grundy "Seria lamentável para os pacientes parar de tomar estatinas por medo de efeitos colaterais porque isso iria aumentar o risco de ataque cardíaco."

Ele recomenda uma abordagem equilibrada e conservadora.

"Doses das estatinas não devem exceder as necessárias para atingir as metas atuais de terapia", Grundy disse, acrescentando que parece imprudente usar estatinas fora colesterol atual gestão de diretrizes.

Karas também exortou os médicos a individualizar o tratamento, reservando-se o mais forte estatinas para pacientes cujos níveis de colesterol resistir ao tratamento padrão. A maioria das pessoas com níveis de colesterol moderadamente elevados respondem aos medicamentos testados pelo tempo.

"Os riscos das estatinas específicos devem ser avaliados para cada paciente", disse Jacobs. "Em geral, os médicos devem prescrever inicialmente a dose mais baixa de estatina para trazer de colesterol de um paciente a níveis-alvo."

Karas "co-autores são Alawi A. Alsheikh-Ali, MD; Marieta S. Ambrósio, MD, e Jeffrey T. Kuvin, MD

Read in | English | Español | Français | Deutsch | Português | Italiano | 日本語 | 한국어 | 简体中文 | 繁體中文 | العربية | Dansk | Nederlands | Finnish | Ελληνικά | Русский | Svenska | Polski