De Universiteit van de School van Pennsylvania van de onderzoekers van de Geneeskunde heeft extra bewijsmateriaal gevonden dat kan helpen verklaren hoe de selectieve inhibitors van Cox-2 individuen voor hartkwaal en slag zouden kunnen ontvankelijk maken.
In het Onderzoek van de Omloop, rapporteren zij dat Cox-2-Afgeleide beklemtoont vettig een substantie-prostaglandine genoemd prostacyclin-controles de bloed-schip reactie zoals hoog-bloeddruk, daardoor verdere aaneenschakeling Cox-2 inhibitors aan een verhoogd risico van hartaanval of slag. Deze kennis, samen met een het groeien literatuur op fysiologische reacties op Cox-2 inhibitors, zou in de ontwikkeling van een rationele benadering van klinisch risicobeheer voor deze klasse van drugs moeten helpen.
Twee verdeelden proeven van Cox-2 willekeurig de inhibitor-goudstandaard van klinisch in 2004 bij andere instellingen wordt bewijsmateriaal-geleid voorstelde dat het risico van cardiovasculaire ziekte geleidelijk aan tijdens voortdurende behandeling met drugs zoals Celebrex en Vioxx, zelfs in individuen aanvankelijk bij met lage risico's van de ziekte zou kunnen stijgen die.
Het „risico van hartaanval en slag werd progressief duidelijk tijdens behandeling met of Celebrex of Vioxx tijdens APPROVe en APC de proeven vorig jaar,“ zegt Garret FitzGerald, M.D., hoofdauteur van de vorige week online gepubliceerde studie. FitzGerald is de Directeur van het Instituut voor Vertalende Geneeskunde en Therapeutiek in Penn.
Deze studies werden ontworpen om te bepalen of Cox-2 inhibitors de ontwikkeling van de goedaardige groei in de grote darm van patiënten die-aan het beste van studieauteurs kennis-waren bij met lage risico's van hartkwaal beperkten. „Terwijl de resultaten van deze proeven niet afdoend zijn, zijn zij compatibel met een geleidelijke transformatie van verhoogd cardiovasculair risico tijdens het voortdurende doseren met of Celebrex of Vioxx,“ zegt FitzGerald. „Wij moeten bepalen hoe dit zou kunnen voorkomen, en of wij dit risico kunnen beheren door tests te ontwikkelen die op het proces.“ wijzen
De Vroegere dierlijke studies door Penn onderzoekers en anderen toonden aan dat de afschaffing van beschermende vette prostacyclin, die door COX-2 wordt gemaakt, individuen voor een stijging van bloeddruk kon ontvankelijk maken die, beurtelings, het verharden van de slagaders, of atherosclerose kan versnellen. Cox-2 zijn de inhibitors zoals oudere NSAIDs getoond om bloeddruk in mensen op te heffen. Bovendien heeft de groep Penn in vorige studies aangetoond dat het sluiten van prostacyclin initiatie en vroege ontwikkeling van atherosclerose verhaast.
Het huidige onderzoek weidt over dit begrip uit. R. Daniel Rudic, Doctoraat, en Derek Brinster, M.D., en anderen in het laboratorium van FitzGerald, rapporteren dat Cox-2-Afgeleide prostacyclin ook de veranderingen controleert die in de spiervoering van bloedvat in antwoord op op druk betrekking hebbende veranderingen in bloedstroom voorkomen.
Zij gebruikten twee dierlijke modellen om hun ideeën te testen. In één, bekeken zij veranderingen in een bloedvat dat in muizen van een verschillende genetische samenstelling was overgeplant; in feite, plant model mimicks de gebeurtenissen van menselijk orgaan verwerping over. Hier, vonden zij dat zij, inderdaad, een rem op de reactie van het bloedvat op de uitdaging van overplanting door prostacyclin te desactiveren door zijn receptor genetisch te schrappen hadden verwijderd. Het resultaat was dat de spiercellen zich dramatisch verspreidden, wat normaal de openheid van het bloedvat vermindert. Nochtans, werd de openheid van het bloedvat niet veranderd, door een proces van structurele reorganisatie van het geroepen bloedvat het vasculaire remodelleren.