Forscher Universität von Pennsylvanien Medizinischer Fakultät haben zusätzlichen Beweis gefunden, der möglicherweise hilft, zu erklären, wie selektive Hibitoren möglicherweise von COX-2 Einzelpersonen zur Inneren Krankheit und Vektor vorbereiteten.
In der Zirkulations-Forschung berichten sie, dass ein COX-2-derived fetthaltiges Substanz-ein Prostaglandin, das Prostazyklinregelungen die Blutschiff Antwort zu den Drücken wie Bluthochdruck genannt wird, dadurch das Verbinden von Hibitoren COX-2 zu einer erhöhten Gefahr des Herzinfarkts oder des Vektors fördern. Diese Kenntnisse, zusammen mit einer wachsenden Literatur auf physiologischen Reaktionen zu den Hibitoren COX-2, sollten in der Entwicklung eines rationalen Anfluges zum klinischen Risikomanagement für diese Klasse von Drogen helfen.
Zwei randomisierte Versuche von Hibitoren-d COX-2 Goldstandard von klinischem Beweis-geleitet im Jahre 2004 an anderen Institutionen schlugen, dass Gefahr möglicherweise der Herz-Kreislauf-Erkrankung allmählich während der anhaltenden Behandlung mit Drogen wie Celebrex und Vioxx erhöhte, sogar in den Einzelpersonen zuerst an mit geringem Risiko der Krankheit vor.
„Die Gefahr des Herzinfarkts und des Vektors wurde während der Behandlung mit entweder Celebrex nach und nach offensichtlich, oder Vioxx während der Billigung und APC-Versuche letztes Jahr,“ sagt Garret FitzGerald, MD, führender Autor der Studie erschienenen letzten Onlinewoche. FitzGerald ist der Direktor des Instituts für ÜbersetzungsMedizin und der Therapeutik bei Penn.
Diese Studien wurden konstruiert, um zu bestimmen, ob Hibitoren COX-2 die Entwicklung des gutartigen Wachstums im Dickdarm von Patienten -zum Besten von Studienautoren Kenntnis-waren an mit geringem Risiko der Inneren Krankheit begrenzten. „Während die Ergebnisse dieser Versuche nicht entscheidend sind, sind sie mit einer allmählichen Transformation der erhöhten kardiovaskulären Gefahr während der anhaltenden Dosierung mit entweder Celebrex kompatibel, oder Vioxx,“ sagt FitzGerald. „Wir müssen bestimmen, wie dieses möglicherweise aufträte, und ob wir diese Gefahr handhaben können, indem wir Prüfungen entwickeln, die reflektieren den Prozess.“
Frühere Untersuchungen an Tieren durch Penn Forscher und andere zeigten, dass Unterdrückung des schützenden fetten Prostazyklins, das durch COX-2 gemacht wird, Einzelpersonen zu einem Anstieg im Blutdruck, den, welches Arterienverkalkung der Reihe nach beschleunigen kann oder Atherosclerose vorbereiten könnte. Hibitoren COX-2 wie älteres NSAIDs sind zum ErhöhungsBlutdruck in den Leuten gezeigt worden. Darüber hinaus hat die Penn-Gruppe in den vorhergehenden Studien gezeigt, dass das Abschalten des Prostazyklins Inbetriebnahme und frühe Entwicklung von Atherosclerose beschleunigt.
Die aktuelle Forschung erweitert auf diesen Begriff. R. berichten Daniel Rudic, Doktor und Derek Brinster, MD und andere in FitzGeralds Labor, dass COX-2-derived Prostazyklin auch die Änderungen steuert, die im muskulösen Futter von Blutgefäßen in Erwiderung auf Druck-bedingte Änderungen in der Durchblutung eintreten.
Sie verwendeten zwei Tierbaumuster, um ihre Ideen zu prüfen. In einem betrachteten sie Änderungen in einem Blutgefäß, das in Mäuse eines anderen genetischen Makes-up verpflanzt worden war; tatsächlich die vorbildlichen mimicks die Ereignisse der Abstoßungsreaktion des menschlichen Organs. Hier fanden sie, dass sie in Wirklichkeit eine Bremse auf der Antwort des Blutgefäßes zur Herausforderung der Versetzung gelöscht hatten, indem sie Prostazyklin deaktivierten, indem sie genetisch seinen Empfänger löschten. Das Ergebnis war, dass Muskelzellen sich drastisch stark vermehrten, das normalerweise die Offenheit des Blutgefäßes verringert. Jedoch wurde die Offenheit des Blutgefäßes geändert, nicht, durch einen Prozess der Umstrukturierung des gerufenen Blutgefäßes Gefäßumgestaltung.