Università della Pennsylvania Scuola di Medicina ricercatori hanno trovato ulteriori prove che possono aiutare a spiegare come gli inibitori selettivi della COX-2 possono predisporre gli individui a malattie cardiache e ictus.
Nella ricerca di circolazione, riportano che un COX-2-derivati grassi sostanza, una prostaglandina chiamata prostaciclina controlli dei vasi sanguigni risposta a stress come pressione alta, così ulteriormente il collegamento inibitori COX-2 ad un aumentato rischio di infarto o ictus. Questa conoscenza, insieme ad una crescente letteratura sulle risposte fisiologiche di inibitori COX-2, dovrebbero contribuire allo sviluppo di un approccio razionale alla gestione del rischio clinico per questa classe di farmaci.
Due studi randomizzati di inibitori COX-2-il gold standard di cliniche evidence-condotto nel 2004 presso altre istituzioni suggerito che il rischio di malattie cardiovascolari potrebbe aumentare gradualmente proseguendo il trattamento con farmaci come Vioxx e Celebrex, anche in soggetti inizialmente a basso rischio di la malattia.
"Il rischio di infarto e ictus è diventato progressivamente evidente durante il trattamento con Vioxx e Celebrex durante APPROVe APC e le prove dello scorso anno", dice Garret FitzGerald, MD, autore principale dello studio pubblicato online la scorsa settimana. FitzGerald è il Direttore dell'Istituto di Medicina Traslazionale e terapeutica presso Penn.
Questi studi sono stati disegnati per determinare se gli inibitori della COX-2 limitato lo sviluppo di tumori benigni del grosso intestino di pazienti che, al meglio delle autori dello studio 'conoscenza erano a basso rischio di malattie cardiache. "Mentre i risultati di questi studi non sono conclusivi, sono compatibili con una graduale trasformazione di aumento del rischio cardiovascolare durante il dosaggio continuo sia con Celebrex e Vioxx", afferma FitzGerald. "Abbiamo bisogno di determinare in che modo questo possa accadere, e se siamo in grado di gestire questo rischio attraverso lo sviluppo di test che riflettono il processo".
Studi precedenti animali da ricercatori Penn e altri hanno mostrato che la soppressione del grasso protettivo prostaciclina, che è fatta da COX-2, potrebbe predisporre gli individui ad un aumento della pressione sanguigna che, a sua volta, può accelerare l'indurimento delle arterie, o aterosclerosi. COX-2 inibitori, quali l'età i FANS hanno dimostrato di aumentare la pressione sanguigna nelle persone. Inoltre, il gruppo Penn ha dimostrato in studi precedenti che la chiusura della prostaciclina iniziazione affretta e sviluppo precoce di aterosclerosi.
La ricerca attuale si espande su questo concetto. Daniel R. Rudic, PhD, e Derek Brinster, MD, e altri in laboratorio FitzGerald, l'attestazione della COX-2-derivati della prostaciclina controlla anche i cambiamenti che si verificano nel rivestimento muscolare dei vasi sanguigni in risposta alle pressioni legate cambiamenti nel flusso sanguigno .
Hanno usato due modelli animali per testare le loro idee. In uno, hanno osservato i cambiamenti in un vaso sanguigno, che erano state trapiantate in topi di una genetica diversa composizione, infatti, il modello imita le vicende umane di rigetto di trapianto d'organo. Qui, hanno scoperto che avevano, di fatto, rimosso un freno sulla risposta dei vasi sanguigni alla sfida del trapianto disattivando prostaciclina da parte geneticamente cancellando il suo recettore. Il risultato fu che le cellule muscolari proliferato in modo drammatico, che riduce normalmente l'apertura del vaso sanguigno. Tuttavia, l'apertura del vaso sanguigno non è stato modificato, attraverso un processo di riorganizzazione strutturale del vaso sanguigno chiamato rimodellamento vascolare.