Os pesquisadores da Faculdade de Medicina da Universidade da Pensilvânia encontraram a evidência adicional que pode ajudar a explicar como os inibidores selectivos de COX-2 puderam predispr indivíduos à doença cardíaca e curso.
Na Pesquisa da Circulação, relatam que um prostaglandin gordo da substância-um de COX-2-derived chamado prostacyclin-controles a resposta da sangue-embarcação aos esforços tais como a pressão do alto-sangue, promove desse modo o ligamento dos inibidores COX-2 a um risco aumentado de cardíaco ou de curso de ataque. Este conhecimento, junto com uma literatura crescente em respostas fisiológicos aos inibidores COX-2, deve ajudar na revelação de uma aproximação racional à gestão de riscos clínica para esta classe de drogas.
Duas experimentações randomized da bandeira de ouro dos inibidores- COX-2 de clínico evidência-conduzido em 2004 em outras instituições sugeriram que o risco de doença cardiovascular pudesse aumentar gradualmente durante o tratamento continuado com as drogas tais como Celebrex e Vioxx, mesmo nos indivíduos inicialmente em de baixo-risco da doença.
“O risco de cardíaco e de curso de ataque tornou-se progressivamente evidente durante o tratamento com ou o Celebrex ou Vioxx durante a Aprovação e experimentações do APC no ano passado,” diz Garret FitzGerald, DM, autor principal do em linha publicado estudo na semana passada. FitzGerald é o Director do Instituto para a Medicina Translational e da Terapêutica em Penn.
Estes estudos foram projectados determinar se os inibidores COX-2 limitaram a revelação de crescimentos benignos nas grandes entranhas dos pacientes que-ao melhor de autores do estudo conhecimento-estavam em de baixo-risco da doença cardíaca. “Quando os resultados destas experimentações não forem conclusivos, são compatíveis com uma transformação gradual do risco cardiovascular aumentado durante a dose continuada com ou o Celebrex ou Vioxx,” diz FitzGerald. “Nós precisamos de determinar como este pôde ocorrer, e se nós podemos controlar este risco desenvolvendo os testes que reflectem o processo.”
Uns estudos animais Mais Adiantados por pesquisadores e por outro de Penn mostraram que a supressão do prostacyclin gordo protector, que é feito por COX-2, poderia predispr indivíduos a uma elevação na pressão sanguínea que qual, por sua vez, pode acelerar o endurecimento das artérias, ou aterosclerose. Os inibidores COX-2 tais como um NSAIDs mais velho foram mostrados à pressão sanguínea do aumento nos povos. Além, o grupo de Penn mostrou em estudos precedentes que fechar o prostacyclin acelera a iniciação e a revelação adiantada da aterosclerose.
A pesquisa actual expande nesta noção. R. Daniel Rudic, PhD, e Derek Brinster, DM, e outro no laboratório de FitzGerald, relata que o prostacyclin de COX-2-derived igualmente controla as mudanças que ocorrem no forro muscular de vasos sanguíneos em resposta às mudanças pressão-relacionadas na circulação sanguínea.
Usaram dois modelos animais para testar suas ideias. Em um, olharam mudanças em um vaso sanguíneo que fosse transplantado em ratos de uma composição genética diferente; de facto, os mimicks modelo os eventos da rejeção da transplantação de órgão humano. Aqui, encontraram que, tinham removido de facto um freio na resposta do vaso sanguíneo ao desafio da transplantação desativando o prostacyclin genetically suprimindo seu receptor. O resultado era que as pilhas de músculo proliferaram dramàtica, que reduz normalmente a abertura do vaso sanguíneo. Contudo, a abertura do vaso sanguíneo não foi mudada, com um processo de reorganização estrutural do vaso sanguíneo chamado remodelação vascular.